Хепатитис вируси. Структура, епидемиолошке особине

Дијете

Вирусног хепатитиса су веома хетерогена у етиологије, али има сличне клиничке манифестације групе тешких последица болести, широко распрострањених у свету. Многи вируси могу да изазову, између осталог, и оштећење јетре (нпр неки серотипове ехо сигнала вирусе), али постоји велика група пожељно има хепатотропни вируси акцију. Они еколошко - епидемиолошке карактеристике могу се поделити у две групе - са углавном фекалног - орални трансмисионог механизма (вируса, хепатитиса А и Е) и парентерално (ркви) преносом (Б, Ц, Г, Д). Вирус хепатитиса Д (делта) вирус дефектан - сателит хепатитис Б вирус преноси парентерално и вертикално (са мајке на фетус). Хепатитис А вирус - ан ентеровирус 72, гепадновирус Б, Ц и Г- Флавивирусе, Д- некласификовани вирус, калицивирус Е.

Хепатитис Б вирус.

Узрокује вирус хепатитиса Б (ХБВ) серумски хепатитис, припада породици хепадновирус - оштећене ДНК вирусе који узрокују хепатитис код различитих животињских врста (мармоте, патке и др.).

Хепатитис Б је озбиљан јавни здравствени проблем широм свијета. Ово је олакшано повећањем морбидитета, честим стварањем нежељених исхода (хронични хепатитис, цироза, хепатокарцином, прилично висока смртност).

Хепадновируси углавном утичу на ћелије јетре. ХБВ геном је двокрилна кружна ДНК молекула, спољни ланац је дужи од унутрашњег.

Циклус репродукције ХБВ је веома сложен и пролази кроз средњу линију - РНА (ДНК → РНА → ДНК), тј. са механизмом реверзне транскрипције. Када транскрипција вирусног генома у хепатоцита ДНК ћелијском једру - зависне РНК - полимеразе синтетише два врсте мРНК - Ларгер (прегеном) и мања (за синтезу вирусних протеина). Преген и вирусна ДНК полимераза се пакују у капсид и преносе у цитоплазму. Под дејством вируса индуковане реверзне транскриптазе на матрици прегенома (РНК), синтетизује се нова минусова дужина ДНК. Вирионова ДНК полимераза на минус ланцу синтетише плус-ланац. Ако дволанчана вирусна ДНК не улази у даљу репликације нуклеокапсида формиран пролази кроз ћелијске мембране, а покривена суперкапсидом пупољке из ћелије.

Структура и антигенска структура.

Вирусне честице величине 42 до 45 нм (Дане честице) Имају прилично комплексну структуру и укључују ДНК, повезану ДНК - полимеразе и четири антиген - површину (ХБс Аг - "Ауссие"), језгро или коровски (ХБЦ Аг или цор Аг), антиген инфективност (ХБе Аг, детектовати у крви у активна репликација ХБВ) и најмања студија ХБк Аг.

Циркулациони сојеви ХБВ се разликују у антигенској структури ХБс антигена. У свом саставу постоји заједнички антиген, који одређује имунитет унакрсног типа (између подтипова) и четири типа специфичне антигене детерминанте и, сходно томе четири подтипа ХБс Аг (и ХБВ).

С обзиром на сложену антигену структуру вируса хепатитиса Б, за препознавање ове инфекције, укључујући инфекцију, користи се и број маркера инфекције. антигени (ХБс Аг, ХБц Аг, ХБе Аг) и њихова одговарајућа антитела (анти-ХБс, анти-ХБц и анти-ХБе).

Важно за утврђивање прогнозе и тактике лечења пацијената са хепатитисом Б јесте раздвајање двије квалитативно различите биолошке фазе развоја ХБВ- репликативан и интегративни. Уколико репликативну фаза (тј вирус масс репродукција) вирал ДНА - полимераза реплицира ДНА ХБВ и сви вирусни протеини и подкомпоненте се копирају у великој количини. Када интегративни фаза развоја (тј, кад се честице вируса не подвргава даљем репликације) ХБВ ген интегрисан у геном хепатоцита. У процесу интеграције игра значајну улогу фрагмент који носи ген који кодира ХБС антиген па када ове фазе је преференцијално формирање ХБС Аг. Сходно томе, биолошке фазе ХБВ се разликују у спектру детекције маркера инфекције. Фаза репликације карактерише идентификација ХБВ ДНК, ХБе Аг и (или) анти-ХБц-ИгМ, могуће - ХБс Аг. На фази интеграције доминирају ХБс Аг, анти-ХБе, анти-ХБц-ИгГ.

Вирус хепатитиса Б се шири еволуционо природно и вештачки начини дистрибуција. За ефикасну инфекцију, довољно је давати 0,0000007 мл инфициране крви (вештачки парентерални путеви инфекције - помоћу медицинске манипулације). Међу природним начинима - вертикалним (од мајке до потомака), сексуалним и контактима (породица) - "гемоконтактни" (ЛМ Схлиакхтенко и сар., 1990,1998). Трансфер-ресистант патогена је обезбеђен у спољном окружењу, вирус се шири контактом са крвљу или другим телесним течностима (пљувачка, сперма, садржај назофаринкса, вагина, итд). Фактори преноса могу бити различити предмети личне хигијене (зубне четкице, бријање и маникирни уређаји, лоофахи, чешље итд.). У посљедњих неколико година повећан је значај зависника и сексуалног преноса.

Клиничке и патогенетске карактеристике.

Циљни орган за вирус хепатитиса Б је јетра. Пораз хепатоцита нису директно повезани са директним дејством вируса (без цитопатични ефекат) и са имунолошке реакције (аутоаггрессиве) домаћина повезаних са модификацијом ћелијских мембрана вирусних протеина. Аутоаггрессион схватио Т - лимфоцита и других цитотоксичних ћелије убице, генерацију аутоантитела против ткива јетре. Лезије јетре могу бити у облику акутних и хроничних облика различите тежине.

Постинфективни имунитет дуго, усмјерено против главног заштитног ХБс антигена, узроковано је вирусима који неутралишу анти-ХБс антитела.

У срцу лабораторијске дијагностике су ЕЛИСА и ПЦР.

ХБс антиген - Примарни и први маркер ХБВ инфекције. Његова елиминација и појављивање анти-ХБс-антитела је неопходан услов за опоравак. Анти ХБс - антитела - индикатор преноса инфекције.

ХБц антиген - цоре антиген, нуклеоцапсидни протеин откривен само у језгри хепатоцита, али одсутан у чистој форми у крви. Велика дијагностичка вредност је одређивање у крви анти-ХБц-ИгМ. Ова антитела у акутном хепатитису су откривена раније него антитела на друге виралне антигене. Анти-ХБц-ИгМ је детектован код 100% пацијената са акутним хепатитисом Б, ХБс-позитивним и ХБс-негативним. Анти ХБЦ - антитела могу бити једина маркер вируса хепатитиса Б у фази "прозор" када не можете да идентификујете било коју ХБС антиген или антитела у крви му.

Детекција анти-ХБЦ -ИгМ комбинацији са идентификацијом ДНК вируса и ДНК - полимеразе активности (тј индекси сталне вирусну репликацију), и активности патологије јетре. Анти ХБц - ИгГ је ознака преносене инфекције ХБВ.

ХБе Аг је заразни антиген, циркулише само када постоји ХБс антиген. Његово присуство у серуму корелира са откривањем вируса ДНК, полимеразном активношћу и производњом комплетних вирусних честица, тј. са активном репликацијом вируса. Трајање циркулације ХБе антигена је важна предиктивна карактеристика. Његова детекција за два месеца од појаве болести је знак вјероватног развоја хроничног хепатитиса. У већини случајева ХБе Аг мења анти-ХБе антитела, што је знак за потпуну репликацију вируса хепатитиса Б.

Важне дијагностичке информације су методе откривања ХБВ ДНК. У неким случајевима, у одсуству ХБс у крви антигена, а такође и серолошки маркери вирусне репликације (ХБе Аг, анти-ХБцор-ИгМ), континуирана репродукција вируса у јетри може се процијенити на основу резултата молекуларне хибридизације нуклеинских киселина (МХНА) и ПЦР-а. Користећи ПЦР технику, може се одредити и подтип ХБс антигена.

Специфична превенција Тренутно обавља коришћењем рекомбинантних вакцине ( "Ензхерикс Б", "Б Рецомбивак" ет ал.), генетичким инжењерингом Саццхаромицес церевисае квасац у културама. Рекомбинантни клон квасца производи површински антиген ХБВ-а. Ефикасност - 95%, трајање - не мање од 5 - 6 година. Постоји трострука имунизација - одмах након рођења, након 1 - 2 месеца, до краја прве године живота детета. За хитну профилаксу може се користити донор имуноглобулин који садржи антитела на ХБВ.

Хепатитис Ц вирус.

Хепатитис Ц је инфекција изазвана вирусом хепатитиса Ц (ХЦВ). Раније је ова инфекција названа "хепатитисом, нити - А, нити - Б, преноси се парентерално." ХЦВ вирус је фамилија флавивируса који садржи РНА вирус.

ХЦВ је шкољка вирус са просечном величином вириона од 35-50 нм. Геном формира једноручну позитивну РНК. Различити гени кодирају структуралне (капсидне, мембране и шкољке) и не-структуралне протеине.

До данас је идентификовано 6 до 11 генотипова и више од 80 подтипова ХЦВ-а (Лвов ДК, Дериабин ПГ, 1997). Степен хомологије генотипова је око 65%, подтипови 77-79%. Разлике у генотипу одређују тежину болести, одговор на третман, интеракцију вируса са домаћином.

Клиничке и епидемиолошке карактеристике.

Епидемиологија вирусом хепатитиса Ц подсећа епидемиологије хепатитиса Б. Упркос релативно благе наравно око половине случајева доводи до хроничног хепатитиса, у неким случајевима завршавају са цирозом и карцинома јетре. Вирус је ретко више (у односу на ХБВ) се преноси сексуалним и вертикално преовлађује парентералне инфекције (посебно - Аддицтс). Приказана је општина група ризика за ХБВ и ХЦВ инфекцију. Приказане су географски преовладавајуће варијанте (генотипови) ХЦВ-а. У европском делу Русије доминира "западне" генотипа, на азијској страни - "Исток" (близу до Кинеза и Јапанаца).

Тренутно, лабораторијска дијагноза хепатитиса Ц се заснива на одређивању серумских маркера инфекције - укупне антитела (анти - ХЦВ) и анти - ХЦВ ИгМ и откривања ХЦВ РНК.

У свим тестним системима, почевши од "друге генерације" тест система, укључене су аминокиселинске секвенце структурног цоре нуцлеоцапсид протеина (ХЦц Аг). Антитела на ХЦц Аг су најранији маркери ХЦВ инфекције. Да би се повећала ефикасност и специфичност ЕЛИСА, потврдни тестови - рекомбинантни имуноблоттинг или западни блоттинг - користе се за одређивање антитела на различите структуралне и неструктурне ХЦВ протеине. Анти-ХЦВ-ИгМ антитела сведочи о репликативној активности вируса хепатитиса Ц. Смањење титара ИгМ антитела указује на повољан ток болести.

Одређивање ХЦВ РНК ПЦР метода указује на виремију која може бити пролазна (акутни хепатитис са накнадним опоравком), упорни (хронични хепатитис) и повремени (поновна идентификација).

Специфична превенција. У току је рад на креирању вакцина.

Хепатитис Д вирус (ХДВ).

Хепатитис Д је инфекција изазвана ХДВ-ом, коју карактерише тешко оштећење јетре. Епидемиолошки повезани са хепатитисом Б. Узрочник је дефектни вирус који садржи РНК, изолован само од пацијената заражених ХБВ. Дефективност вируса лежи у његовој потпуној зависности од ХБВ-а, што је за њега помоћни вирус. Стога, хепатитис Д пролази или као а ко-инфекција (истовремена инфекција ХБВ и ХДВ) или обоје суперинфекција (ХДВ слојева на тренутној ХБВ инфекцији, чешће хронично).

Вирус хепатитиса Д је сферична честица са просечним пречником од 36 нм. Суперцапсид се састоји од ХБс Аг и кодиран је ХБВ. Интерни ХД Аг је кодиран ХДВ. Према структури генома представљеног прстенастом РНК, подсећа ХДВ вироиди, је вирус који није класификован до сада. Хепатитис Д вирус је сателитски (сателитски) ХБВ, његов ширење је повезано са ширењем ХБВ-а.

Клиничке и епидемиолошке карактеристике.

Најважнији у дистрибуцији су вештачки начини ширења (медицинске манипулације). Природни путеви су слични ХБВ-у. Вирус хепатитиса Д не може изазвати настанак хепатитиса без истовремене репликације ХБВ. Најопаснија суперинфекција изазвана ХБВ и ХДВ, код 60 до 70% пацијената са хроничним хепатитисом овог типа, примећује се цироза. Са хепатитисом Д могуће је акутни и хронични ток инфекције.

Следећи маркери инфекције су важни за дијагнозу: делта антиген, антитела на њега класе ИгГ (анти-ХДВ-ИгГ) и ИгМ (анти-ХДВ-ИгМ), ХДВ РНК. Делта антиген за ЕЛИСА и РИА тест системе се добија из јетре заражених шимпанза или генетски модификованих метода (експресија антигена рекомбинантним силденом Е. цоли).

Када су ко-заражени у иктерском периоду две недеље откривени су ХДВ Аг, РНА вирус, анти-ХДВ-ИгМ. Нешто касније (1 до 2 месеца након појаве жутице) открива се анти-ХДВ ИгГ. Истовремено се детектују маркери активне репродукције ХБВ (ХБс Аг, ХБе Аг, анти-ХБц-ИгМ, ХБВ ДНК).

Са суперинфекцијом У акутном периоду ХДВ Аг не може се открити или открити краткорочно. Поред ХДВ-ИгМ-а, ХДВ-ИгГ је откривен, иу вишим титрима него када су ко-заражени. Код суперинфекције ХДВ, ниво ХБс Аг се смањује, падови титара или ХБцор-ИгМ потпуно нестају. Стално повећање ХДВ антитела је показатељ хроничног ХДВ хепатитиса.

Узимајући у обзир зависност вируса хепатитиса Д на вирусу хепатитиса Б на бази превенција хепатитис делта - спречавање хепатитиса Б. Специфична превенција - вакцинација против хепатитиса Б - главна мера превенције хепатитиса Д.

Хепатитис Г вирус.

Хепатитис Г је узрокован вирусом који садржи РНК из флавивирусне групе. Вирус се преноси парентерално, може изазвати акутни и хронични хепатитис. Неколико генотипова ХГВ су описани. Овај вирус има два структурна омотача протеина - Е1 и Е2 и пет неструктурних протеина. Маркери хепатитиса Г дистрибуирана међу становништвом још више - Хепатитис Ц вирус, посебно у трансплантацији бубрега, наркоманима, хемофиличара, хемодијализе и најчешће - у носилаца вируса хепатитиса Ц

Као метод за лабораторијску дијагностику често користе ПЦР - утврђивање вируса РНК (акутни хепатитис Г у првих шест месеци може се одредити само вРНА) антитела за идентификацију протеин омотача Е2 Минимум 5 - 6 месеци након инфекције.

Акутни хепатитис Г постаје хронични ређе него хепатитис Ц. Настојност вируса, појављивање цирозе јетре, повезана је са хроничним хепатитисом Г. Хепатитис Г до сада није довољно проучаван.

Савремене идеје о вирусном хепатитису се брзо мењају, листа вируса се шири. За нове хепатотропне вирусе, чији су ефекти наведени, требало би приписати ТТВ (ДНК вирусе нове породице Цирциновиридае) и СЕН-вируси.

ТТВ је вирусни сателит који прати познати вирални парентерални хепатитис. Ово је опортунистички вирус који се активира са имунодефицијенцијама (укључујући ХИВ инфекцију). Осу вируси- ова ДНК -вируси блиска породици ТТВ, повезан са трансфузија крви, реплицирају у хепатоцитима, су чешће код болесника са парентералну вирусним хепатитисом Б и Ц су генетски веома варијабилни.

Вирусни хепатитис Б

Према подацима Светске здравствене организације (СЗО), више од 2 милијарде људи данас жив је заражено вирусом хепатитиса Б, од којих је око 300 милиона људи болује од акутног или хроничног хепатитиса Б сада. Већина ових људи се опорави од хепатитиса Б сами, а онда се доживотно имунитет против вируса, али неки очекују озбиљне промене у јетри, што на крају може изазвати болести као што су цироза и рак на њу.

У овом чланку ћемо детаљно говорити о хепатитису Б - каква је то болест, колико је то опасно и да ли постоје ефикасне могућности за његов третман и превенцију.

Садржај чланка:

Хепатитис Б вирус

Узрочник хепатитиса Б је прилично велики вирус, приближно 42 нанометара у пречнику. Узрочник узрокује до 6% свих људи који живе на Земљи. ХБВ (вирус хепатитиса Б) не изазива увек болести јетре, али су заражени људи у сваком случају извор инфекције.

Структура вируса хепатитиса Б

ХБВ је вирус који садржи ДНК. Двострука верзија ДНК, која носи генетску информацију, налази се у капсиду - густом протеину. Капсид има облик редовног дентагона и састоји се од главног протеина језгра - ХБцАг (хепатитис Б цоре антиген - нуклеарни антиген хепатитиса Б). ДНК вируса заједно са капсидом, посебни ензими који су неопходни за размножавање вируса формирају нуклеокапсид.

Преко нуклеокапсида је мембрана липида - суперцапсид. Додатни молекули липида уређен суперкапсида протеина инклузије - ХБсАг (површински антиген хепатитиса Б - хепатитис Б површински антиген), који су познати као "аустралијски антиген". Површински антиген је откривена у 1964. амерички лекар и виролога Баруцх Самуел Блумберг пре открића самог вируса, и дуго времена одиграла кључну улогу у дијагностици хепатитиса Б. Поред састава вируса коверте обухвата полиалбумин, који је неопходан за везивање вируса на хепатоцитима - Пар.

Геном вируса

Геном је збир свих гена одређеног организма, док је ген секвенца нуклеотида у молекулу ДНК или РНК. Укупно, постоје 4 нуклеотида који учествују у конструкцији ДНК, а њихова комбинација кодира оне или друге карактеристике тела. ХБВ геном је један кружни двоструки молекул ДНК, а један од ланаца је краћи од другог. На слободни крај дуге струне је причвршћен молекул полимеразе - ензим који учествује у стварању нових молекула ДНК.

У геному вируса хепатитиса Б пронађени су 4 главни гени и мале нуклеотидне секвенце које кодирају једноставне протеине. Међу тренутно познатим геном вируса хепатитиса Б:

ген С, који кодира протеин ХБсАг и његове варијанте;

ген Ц се формира са 185 аминокиселина који садрже информације о ХБцАг;

ген П има дужину од око 850 нуклеотида и одговоран је за формирање ДНК полимеразе;

ген Кс кодира протеин-регулатор експресије гена. Израз гена је процес преношења информација из гена у специфичан носач - РНК или протеин.

Геном карактерише висока фреквенција мутација, што је око 10 пута веће него код других вируса које садрже ДНК.

Реплика вируса

Репликација вируса је његова самопријавања, која се јавља уз помоћ његовог генетског материјала и ресурса ћелије домаћина. Ово је сложен процес, који за ХБВ изгледа овако:

Микро графикон вируса хепатитиса Б

Вирус се прикачује на јетрену ћелију - хепатоцит, и продире унутра, док губи коверат.

ДНК вируса продире у језгро хепатоцита, где је, под утицајем ензима домаћина, претворен у ковалентно затворени прстен.

У језгру се формирају четири мРНА-матричне РНК које чувају примарне информације из генома вируса. Три од њих се користе као шаблони за конструкцију различитих протеина, а четврта се враћа у цитоплазму, где кодира шаблон за ДНК полимеразу, ХБцАг и ХБсАг протеине.

Полимераза се везује за мРНА, формирајући нуклеоцапсид, након чега мРНА служи као образац за формирање нових ДНК молекула вируса.

У ендоплазматичном ретикулуму, вирион се склапа, након чега оставља ћелију и удара у сусједну ћелију.

Занимљиво је да, када се вирус мултипликује, вероватно не оштети ћелију домаћина, о чему ћемо касније говорити.

Генотипови ХБВ

Генотип је збир свих гена одређеног организма. Вирус хепатитиса Б описује 10 таквих генотипова, који се разликују једни од других не мање од 8%. Они се означавају латиничним словима од А до Ј. Генотипови вируса имају различита својства и утичу на ток болести и на ефикасност лечења. У Русији се у највећем броју случајева региструје генотип Д хепатитиса Б, генотип А, а још мање често генотип Ц, који се најчешће региструје међу аутохтоним становницима Чукотке. Осим тога, због високе фреквенције мутација, постоје облици у организму који се у њиховом скупу нуклеотида - подтипова, као и мјешовитих облика, истовремено преносе информације о различитим генотиповима.

Стабилност ХБВ према факторима животне средине

Вирус хепатитиса Б је веома отпоран на ефекте животне средине. Утврђено је да на температури од 25-35 ° Ц ХБВ може остати на бријачу и крају иглице на неколико недеља. У серуму крви патоген хепатитиса Б задржава инфективне особине до 6 месеци, а на температури од -20 ° Ц до 15 година.

У раствору хлорамина вирус остаје активан до 2 сата, а у формалин раствору - до недеље. Поред тога, ХБВ је отпоран на ултраљубичасто зрачење.

Али постоје методе које могу да се суоче са узрочним агентом хепатитиса Б. Етилни алкохол инактивира вирус након 2 минута и аутоклавирање на 120 ° Ц - након 5 минута. Када се кључа, вирус се делимично инактивира након 1-2 минута, а након 20 минута потпуно се уклони.

ХБВ је слабо култивисан на ћелијској култури, па су могућности његове студије веома ограничене.

Како се јавља инфекција и шта се дешава у телу?

Хепатитис Б вирус веома заразно. Постоји мишљење да је ХБВ 100 пута заразнији од ХИВ-а и хепатитиса Ц. С обзиром на имунитет фактора животне средине, ризик објашњава зашто до 30% људи има серолошке знакове да већ имају инфекцију. Покушајмо да схватимо који процеси се јављају у телу након увођења вируса.

Како се инфекција јавља?

Вирус се налази у готово свим биолошким течностима организам, укључујући крв, пљувачки, материно млеко, семе, вагиналну секрецију, сузе, урин и жуце. Теоретски, инфекција може доћи услед контакта са било којим од њихових течности, али у пракси крв, сперматозоиди и вагинални пражњење играју одлучујућу улогу.

Инфекција се може појавити на вештачки и природан начин:

Незаштићени сексуални однос један је од начина преноса вируса хепатитиса Б

Вјештачки пут укључује инфекцију трансфузијом крви, употребу недовољно стерилисаних инструмената у медицинским установама, ињекције са једним шприцем од зависника од дроге.

Природни начин инфекције се остварује током незаштићеног односа, током порођаја и приликом контакта са зараженом крвљу у свакодневном животу, на примјер, помоћу маникирних алата или бријача.
Вирус се не преноси пољубац и загрљајући, користећи обичне посуде, у базену, дојењу и обичним кућним контактима.

Статистика инфекције путем механизама преноса у великој мјери зависе од региона свијета и економских услова. У развијеним регионима, већина инфекција се јавља природно и утиче на велики број дјеце, док у развијеним земљама инфекција игра велику улогу током заједничке употребе дроге. У 30% болесника није могуће идентификовати фактор који доприноси инфекцији, што је вероватно због пацијентовог неспремности да извештава о неким чињеницама о својој биографији.

Патогенеза оштећења јетре

Једном или на неки други начин у људској крви, вирус са крвотоком улази у јетру. Истраживања животиња су показала да сам вирус током свог животног циклуса вероватно не изазива оштећења ћелија јетре. Узрок њене штете наводно је имунолошки процес који се јавља у одговору тела на инвазију. Истовремено, степен имунолошког одговора зависи од више фактора, укључујући генотип вируса хепатитиса Б, доза инфицирања, механизма инфекције и старосне доби пацијента.

Приближан механизам оштећења јетре може изгледати овако. Када вирус улази у крвоток, Б и Т-лимфоцити се активирају у телу, почиње производња имуноглобулина. Комплекси антиген-антитела са нуклеарним протеином ХБцАг вируса депонују се на површини хепатоцитне мембране. Ћелије јетре означене на овај начин погрешно су нападнуте од својих имунских ћелија ЦД8 + Т-убица. Тако се развија хепатитис. Непостојање директне штетне акције потврђује чињеницу да Асимптоматски носачи инфекције не узрокују оштећење јетре.

Ћелије јетре, које су под константним дејством, постепено умиру и замењују везивно ткиво. Овај процес се зове фиброза. Као резултат фиброзног процеса, стром се формира у јетри, који служе као нека врста ограде за хепатоците који су окружени њима. Случајем у окружењу, ћелије јетре изгубе кисеоник и храњиве материје, и изгубе способност репродукције. Као резултат тога, тело губи главну способност - самоздрављење и постепено губи своје функције. Тако се развија цироза.

На срећу, људски имунитет у већини случајева се бави инфекцијом и уништава га чак и пре него што се такве промене у телу десе.

О томе колико људи живи са хепатитисом Б и какве тешкоће наилазе у чланку "Како и колико људи живи са хепатитисом Б".

Варијанте тока хепатитиса Б

Варијанте инфекције током инфекције вирусом хепатитиса Б су веома разноврсне. Након уношења вируса у тело, репродукује се у року од 2-6 месеци у јетри док његова количина не достигне одређени ниво, на којем се развија акутни хепатитис Б. Акутни облик хепатитис Б у 30% случајева у пратњи жутице, у већини случајева, нема јасне симптоматологије.

Акутни хепатитис Б има три исхода:

Спонтано опораваке у више од 90% случајева.

Фулминантни хепатитис је 0,5%. Фугитивни облик хепатитиса је екстремно тешко оштећење јетре, праћено брзим развојем отказивања јетре, што доводи до смртоносног исхода у око 60% случајева.

Прелазак на хроничну форму - 5-10%. Ова опција је типична за особе са ослабљеним имунитетом и комбинацијом ХИВ инфекције или других хепатитиса.

Хронични хепатитис, заузврат, може довести до спонтаног опоравка са вероватноћом од 1-2% или формирањем цирозе јетре код око 20% пацијената са ЦХБ. До 15% пацијената са цирозом јетре ће касније бити дијагностикована хепатоцелуларним карциномом - примарним раком јетре. Међутим, сваки трећи пацијент са хроничном инфекцијом уопште нема симптома оштећења јетре и сматрају се здравим носиоцима вируса.

Према томе, инфекција изазвана вирусом хепатитиса Б често избјегава пажњу доктора, јер се ни уопште не манифестира нити се наставља са довољно истрошеном клиником. Код било које варијанте тренутне болеснице инфективно је за сараднике. Више информација о облицима болести у чланку "Хронични вирусни хепатитис Б".

Постоји занимљива зависност тока инфекције на узраст: млађи је пацијент, то је већи ризик од хроничности процеса. До 95% одраслих независно и без икаквог лечења се ослободи болести, док код новорођенчади ова цифра не прелази 5%. То је разлог зашто Важно је вакцинисати дјецу одмах након рођења.

Симултана инфекција с хепатитисом Д (делта)

Хепатитис Д вирус (ХДВ) је сателитски вирус, односно микроорганизам који се може умножити само у присуству примарног патогена. Вирус хепатитиса делта може стварати протеине своје коверте искључиво у присуству вируса хепатитиса Б. Пошто су програми вакцинације уведени из хепатитиса Б, број пријављених случајева ХДВ инфекције рапидно опада. Данас се мешана ХБВ / ХДВ инфекција јавља углавном на Медитерану, Централној Африци и Јужној Америци. У Русији се званична статистика о хепатитису Д не одржава. На основу доступних података, може се претпоставити да вирус утиче на мање од 5% ХБВ носача. Спајање ХБВ инфекције вирусом хепатитиса Д знатно погоршава његову терапију.

У људском телу ХДВ инфекција се јавља у два облика:

Ко-инфекција ХБВ / ХДВ - стање у којем су оба вируса укључена у инфективни процес. То доводи до тешког тока акутног хепатитиса, понекад са тешком инсуфицијенцијом јетре и повећаним ризиком од смртоносног исхода, али ретко води ка хроничном току.

Суперинфекција са ХДВ вирусом - услов када се, у контексту већ постојећег инфективног процеса узрокованог вирусом хепатитиса, ХДВ придржава и преузима водећу улогу у њему. То доводи до појаве симптома у ранијим асимптоматским варијантама акутног хепатитиса или до погоршања хроничног стања. У овом случају карактеристична је хронизација са активним током инфекције и рано формирање цирозе и примарног карцинома јетре.

СЗО не саветује о лечењу ове болести, планирајући да се носи са тим ради побољшања доступности вакцине против хепатитиса Б.

Вирус хепатитис делта може стварати протеине свог омотача искључиво у присуству вируса хепатитиса Б

Превенција и лијечење виралног хепатитиса Б

Хепатитис Б и његове последице сваке године изазива смрт од 4 милиона људи на планети, што је посебно важно за најмање развијене земље у Африци и југоисточној Азији где постоји низак доступност основне дијагностику, лечење и превенцију. Посебна опасност у овим регионима је велики број пацијената раног детињства. Главни напори СЗО, која има за циљ да заштити човечанство од вирусног хепатитиса у 2030. години, чији је циљ побољшање доступности здравствене заштите у најсиромашнијим регионима, развој ефикасних третмана и распрострањено увођење мера за спречавање инфекција.

Лечење хепатитиса Б

Инфекција изазвана вирусом хепатитиса Б, у ствари, не захтева увек лечење и у већини случајева се решава независно. Антивирусна терапија је потребна у мање од 1% случајева акутни хепатитис Б код одраслих - пацијенти са јако ослабљеним имунитетом и у случају веома агресивног тока болести.

У исто време, потребно је лијечење хроничне инфекције како би се зауставило промјене јетре и спријечило развој њезине цирозе и примарног карцинома.

Без обзира на генотип вируса и коришћеног лека, терапија траје од 6 месеци до годину дана.

Ниједна од постојећих препарата у тренутку припреме производа није у стању да безбедно ослободи тело вируса, али постоје лекови који могу да зауставе репродукцију и тиме смањују ризик од неповратних промена у јетри. То укључује неколико директних антивирусних лекова и пегилираних интерферона.

Антивирусни лекови директног деловања, за разлику од интерферона, много боља толеранција од стране пацијената, али скоро никада не доводе до сероконверзије - нестанка маркера инфекције. То значи да упркос чињеници да смањују садржај вируса у крви (вирусно оптерећење), лечење је, у ствари, и даље чисто симптоматично.

Интерфероне карактерише висок проценат озбиљних нежељених реакција, али понекад може довести до сероконверзије, односно, заправо се отарасити инфекције. Занимљиво је да ефекат интерферонског третмана утиче на генотип вируса. Тако њихова употреба у генотипа А у 37% случајева праћене стабилним сероконверзије вирусне репликације маркера, док је концентрација генотип Д, који је најчешћи у Русији, ова бројка не прелази 6%. Прочитајте више о томе како се хепатитис Б лечи према званичним клиничким протоколима у посебном материјалу.

У условима када не постоји довољно ефикасан третман, мјере превенције болести су у првом плану.

Спречавање вирусног хепатитиса Б

Вакцина против хепатитиса Б је измишљена 1982. године, што је био продор у борби против ове опасне инфекције. Вакцина може спријечити болест с вјероватноћом од 95%. Имунитет након вакцинације задржава се најмање 20 година, а можда и дуже - све док нема довољно података да би се потврдила његова континуирана конзервација. У Русији је вакцинација против хепатитиса Б ушла у распоред вакцинације 1996. године и администрира се свим новорођенчадима и особама из ризика, укључујући медицинске раднике, војно особље и хитне службе.

Како не добити Хепатитис Б? Вакцина спречава болест са вјероватноћом од 95%

Поновљена вакцинација није праћена побољшањем прогнозе и тренутно се не препоручује. Током 35 година, колико је прошло од проналаска вакцине, примила више од милијарду људи који заправо добили ослободити од ризика од смрти од тешких последица хепатитиса Б. Што је још важније, да се вакцинишу децу, када је инфекција је нарочито опасна.

Већина светске популације, од оних који су рођени пре распрострањеног увођења вакцине, немају вештачки имунитет, али може у извесној мери смањују вероватноћу њиховог инфекције, поштујући природне правила хигијене у кући, води здрав начин живота и одржавање интимну везу са јединим здравим партнером. Ове елементарне ствари могу посматрати свако, а вероватноћа инфекције у овом случају се смањује десетине пута.

Хепатитис Б остаје глобални здравствени проблем, као потенцијално опасна по живот инфекција. Његова главна опасност лежи у чињеници да већина пацијената не подноси никакве жалбе током акутног периода болести. Ово је посебно важно за дјецу која имају инфекцију која често постаје хронична. Истовремено, човјечанство већ има средства која се могу носити са даљим ширењем ове подмукле болести, а ВХО има за циљ да смањи број нових случајева инфекције за 90% до 2030. године.

Структура вируса хепатитиса у

Хепатитис Б вирус (Енг. Хепатитис Б вирус, ХБВ) - вирус породице гепаднавирусов ДНК садржи, узрочник хепатитис Б. Ворлд процене се крећу од 3 до 6% људи инфицираних вирусом хепатитиса Б је вирус Б. превоз није увек пропраћено вирусом хепатитиса, али носач може инфицира друге људе.

Класификација

Алоцирати 10 генотипова: А, Б, Ц, Д, Е, Ф, Г, Х, И и Ј. Разлике између генотипова садрже више од 8%. Генотипови А и Д су присутни; генотипови Ц и Б су карактеристични за југоисточну Азију и Јапан. Генотип Е преовладава углавном у Африци. Генотип Ф је пронађен међу аутохтоном становништву Јужне Америке и Аљаске. Генотип Г спорадично се јавља у различитим деловима света, посебно у Сједињеним Државама и Француској. Генотипови Е и Г карактеришу ниска варијабилност у секвенци нуклеотида у геному, у поређењу са другим генотиповима.

Генотипови вируса хепатитиса Б могу имати различита биолошка својства. Недавно је велики значај приписан генотипу вируса у клиничким аспектима тока вирусне инфекције, као и осетљивости на антивирусне лекове. До данас је утврђено да инфекција узрокована вирусом хепатитиса Б генотипова Б и Ц корелише са оштећењем јетре; а инфекција изазвана вирусом хепатитиса Б генотипа А је ефикасно очвршћена терапеутским методама користећи интерферон

Структура вирусне честице

Вирион (вирус изван ћелије домаћина) састоји се од нуклеопротеина, капсида и суперцапсида. Капсид је икозахедрон величине 28 нм, унутар којег је ДНА вируса (нуклеопротеин). Структура капсида обухвата језгро протеина језгра (ХБцАг - од "Антигена за језгро хепатитиса Б"). Суперкапсид је липидна мембрана у којој су уграђени молекули протеина површинског антигена (ХБсАг - од површинског антигена хепатитиса Б). Пречник честице вируса је 42 нм.

Структура генома

Геном вируса хепатитиса Б је једна двострука кружна ДНК од око 3200 нуклеотида дужине (дужина геном је различита за различите изолате). Један од ланаца ("плус-ланац") ДНК је краћи од другог (његова дужина је 1700-2800 нуклеотида). Други ланац такође није затворен, а молекул полимеразе (П) ковалентно је везан за његов 5'-крај.

У геному вируса пронађени су 4 гена: С, Ц, П, Кс, који кодирају ХБсАг, ХБцАг, полимеразу и протеин-регулатор експресије гена. Осим тога, постоје регулаторне ДНК секвенце одговорне за синтезу протеина и репликацију вируса. Гени се преклапају, што узрокује малу величину генома.

Реплика вируса

Упркос чињеници да је вирус хепатитиса Б вирус вируса који садржи ДНК, у животном циклусу постоји фаза РНК. Након што вирус улази у ћелију, вирусна ДНК помера се у ћелијско језгро и транскрибира се тако да обликује прегеномску РНК у пуној дужини од три мање мРНК. Синтетисани РНК померају се у цитоплазму, где је мРНА преведена, а прегеномска РНК, заједно са полимеразом, упакује се у протеину. Полимераза вируса хепатитиса Б је способна за реверзну транскрипцију, а негативни минус ланац је синтетисан на матрици прегеномске РНК и плус-ланац на својој матрици.

Осим тога, геном вируса може се у потпуности или делимично интегрисати у геноме хепатоцита. У овом случају могу се оштетити гени хепатоцита, што доводи до рака јетре. Према другим подацима, вирус је у ћелији у епизодном стању, а онкогени ефекат је протеин Кс - фактор транскрипције који регрутује машину за транскрипцију ћелије за синтезу вируса РНК

Превенција

Површински ХБсАг антиген који је горе поменут, који се налази у спољној шкољци, користи се за производњу високо ефикасне превентивне вакцине.

Вирусни хепатитис

Вирусни хепатитис - то је запаљенско обољење јетре, због смрти ћелија под утицајем различитих хепатотропних вируса са вишеструким механизмима инфекције.

Већ 1888. године С.П. Боткин је предложио инфективну природу катаралне жутице, чије епидемије су с времена на време посматрале од давних времена, а није указивала на његову везу са цирозом и "акутном жутом атрофијом" јетре. 1898. године, на предлог А.А. Кессел болест је добила име "Боткинова болест".

1915-22. Године забележена је пандемија виралног хепатитиса, који је узрокован Првом светском ратом. Две деценије касније, други светски рат је пратио и пандемија хепатитиса у свим ратним државама, а нарочито у војскама.

Вирусну природу хепатитиса успоставио је 1937. Г. Финдлеи и МцЦаллум, 1940-45. - Е.М. Тареев. Године 1963, Б. Блумберг (Нобел Призе 1976) описао Аустралиан антиген, окренуо површински антиген (ХБсАг - Хепатитус Б површински антиген) вируса хепатитиса Б, који је описао Д. Дане 1970. године. Захваљујући овим студијама, вакцина против хепатитиса Б развијена је у Сједињеним Државама 1975. године.

У 1973. С. Феинстоне отворио хепатитис А, узрочник такозваног "војног жутице" у средњем веку, чиме је она касније могуће добити културу антигена потребна за производњу дијагностичке комплете тестова и развој вакцине која је добијена у 90 година.

1977. године, М. Риззето је открио "делта антиген" у језгри хепатоцита, који се назива вирус Д. Јединственост овог вируса лежи у чињеници да има свој лупак. Као такав, он користи ХБсАг, због чега се хепатитис Д развија само у организму који је већ био инфициран вирусом хепатитиса Б.

Током седамдесетих година идентификована је група вируса "хепатитиса А" или "Б": хепатитис Е - са фекално-оралним механизмом инфекције (кроз уста); хепатитис Ц - са парентералном инфекцијом (преко крви).

До данас су познати хепатитис А, Б, Ц, Д, Е, Ф, Г, ТТВ, СЕН-В, а листа наставља да расте.

Структура вируса хепатитиса и дијагнозе

Сам вирус хепатитиса састоји се од љуске која садржи различите вирусне антигене и језгро у којем је присутна РНА или ДНК, што је секвенца гена вируса. Ови гени су неопходни за кодирање протеина који осигуравају постојање и репродукцију вируса у организму. Као резултат патолошких промена у хепатичном ткиву, развијају се цитолошки, мезенхимално-инфламаторни и холестатски синдроми са одређеним клиничким и лабораторијским манифестацијама.

Цитолиза - главни синдром оштећења јетре код хепатитиса је повећање пермеабилности ћелијских мембрана, праћено кршењем интрацелуларног метаболизма. Као резултат сложених процеса постоји редистрибуција биолошки активних супстанци - Хепато-ћелијских ензима (АЛТ), и калијум јони налазе изван ћелије, а ћелија пенетрацију течни натријум, калцијум, што доводи до отицања и едем. Као резултат, настају дистрофичне промене у хепатоцитима, што доводи до њихове некрозе. Читав процес прати и поремећена функција јетре. Такође, цитолиза је повезана са кршењем пигментног метаболизма, што доводи до жутице, затамњења мокраће и необичног фекалија. У случају хепатитиса, јетра повећава величину и добија густо-еластичну конзистенцију. Пацијенти се жале на умор, малаксалост, поспаност, слабост, вртоглавица, губитак апетита, мучнина, нелагодност и бол у епигастријуму и десном горњем квадранту. Код тешког хепатитиса, примећује се хеморагични синдром због недостатка фактора коагулације синтетисаних од стране јетре и дефеката у антикоагулантном систему крви.

Кад је инфициран било којим вирусом у крви пацијента, повећавају се хепатични ензими. Помоћу лабораторијских метода идентификованих специфични антигени и антитела, која омогућава ставити тачну дијагнозу, јер клиничке манифестације процени природу хепатитиса Б не може бити - различити симптоми хепатитиса су веома слични једни другима.

Ширење хепатитиса

Као што је већ поменуто, хепатитис (зависно од типа) шири фекалног-оралним путем или преко уста (хепатитис А, Е) и кроз крвно или парентерално (хепатитис Б, Д, Ц).

У првом случају, инфекција је могућа кршењем основних санитарних и хигијенских стандарда (прљаве руке, нечисте поврће и воће, инфицирана вода). Дакле, 1988. године настала је пандемија хепатитиса А у Шангају, што је узроковано уношењем заражених шкољки које су ухваћене из бара у који се одводила отпадна вода. Као резултат, више од 300 хиљада људи је инфицирано хепатитисом А. Један од разлога за такав јак епидемије болести је чињеница да су пацијенти са хепатитисом А најфективнији недељу дана пре појављивања првих симптома болести. Са развојем жутице, изолација вируса са столом се прекида, а такви пацијенти више не представљају посебну опасност у даљем ширењу инфекције.

У случају парентералне инфекције, вирус се не може нужно пренијети само трансфузијом крви. То се може десити у било ком медицинском поступку који крши интегритет коже или слузокоже, током бријања, са маникир, педикир, током сексуалног односа, уједи инсеката крвопијо.

Вируленција вируса игра велику улогу у овом случају (минимална количина инфекције која је потребна за инфекцију). На пример, вирус хепатитиса Б има екстремну вируленцију, 100 пута је вирулентнији од вируса АИДС-а. За инфекцију са хепатитисом Б довољан је минималан траг инфициране крви - један десетиљада милилитара (0.0001 мл).

Још један важан фактор који утиче на ширење вируса хепатитиса је недостатак знања пацијената о њиховој инфекцији, јер се неке врсте хепатитиса практично не манифестују већ неколико година.

Лечење хепатитиса

Посебност хепатитиса са фекалном-оралном трансмисијом је неспособност изазивања хроничних болести јетре. У огромној већини случајева, овај хепатитис се јавља у асимптоматичном, благом или умереном облику. Изузетак је хепатитис Е код трудница, који из непознатих разлога узрокује смрт у 30% случајева. Хепатитис А, Е, по правилу, не захтевају специфичан третман и пролазе без трага.

Хепатитис са парентералном трансмисијом може узроковати развој хроничног хепатитиса, цирозе и рака јетре. Третман хепатитиса Б, Ц, Д је озбиљан проблем. Још увек нема ефикасних лекова. Интерферони, који се најчешће користе за лечење таквих пацијената, дјелују само у трећини случајева.

Хепатитис Б вирус

Хепатитис Б вирус (Енгл Хепатитис Б вирус, ХБВ.) - ДНА садржи вирус породичног гепаднавирусов, узрочник хепатитиса Б. Ворлд процене се крећу од 3 до 6% људи инфицираних вирусом хепатитиса Б је вирус Б. превоз није увек пропраћено вирусом хепатитиса али носилац може заразе друге људе.

Класификација

Постоји 8 генотипова вируса: А, Б, Ц, Д, Е, Ф, Г, Х. Разлике између генотипова су више од 8%. Генотипови А и Д су присутни; генотипови Ц и Б су карактеристични за југоисточну Азију и Јапан. Генотип Е преовладава углавном у Африци. Генотип Ф је пронађен међу аутохтоном становништву Јужне Америке и Аљаске. Генотип Г спорадично се јавља у различитим деловима света, посебно у Сједињеним Државама и Француској. Генотипови Е и Г карактеришу ниска варијабилност у секвенци нуклеотида у геному, у поређењу са другим генотиповима.

Генотипови вируса хепатитиса Б могу имати различита биолошка својства. Недавно је велики значај приписан генотипу вируса у клиничким аспектима тока вирусне инфекције, као и осетљивости на антивирусне лекове. До данас је утврђено да инфекција узрокована вирусом хепатитиса Б генотипова Б и Ц корелише са оштећењем јетре; а инфекција изазвана вирусом хепатитиса Б генотипа А је ефикасно очвршћена терапеутским методама користећи интерферон

Структура вирусне честице

Вирион (вирус изван ћелије домаћина) састоји се од нуклеопротеина, капсида и суперцапсида. Капсид је икозахедрон величине 28 нм, унутар којег је ДНА вируса (нуклеопротеин). Структура капсида обухвата језгро протеина језгра (ХБцАг - од "Антигена за језгро хепатитиса Б"). Суперкапсид је липидна мембрана у којој су уграђени молекули протеина површинског антигена (ХБсАг - од површинског антигена хепатитиса Б). Пречник честице вируса је 42 нм.

Структура генома

Геном вируса хепатитиса Б је једна двострука кружна ДНК од око 3200 нуклеотида дужине (дужина геном је различита за различите изолате). Један од ланаца ("плус-ланац") ДНК је краћи од другог (његова дужина је 1700-2800 нуклеотида). Други ланац такође није затворен, а молекул полимеразе (П) ковалентно је везан за његов 5'-крај.

У геному вируса пронађени су 4 гена: С, Ц, П, Кс, који кодирају ХБсАг, ХБцАг, полимеразу и протеин-регулатор експресије гена. Осим тога, постоје регулаторне ДНК секвенце одговорне за синтезу протеина и репликацију вируса. Гени се преклапају, што узрокује малу величину генома.

Реплика вируса

Упркос чињеници да је вирус хепатитиса Б вирус вируса који садржи ДНК, у животном циклусу постоји фаза РНК. Након што вирус улази у ћелију, вирусна ДНК помера се у ћелијско језгро и транскрибира се тако да обликује прегеномску РНК у пуној дужини од три мање мРНК. Синтетисани РНК померају се у цитоплазму, где је мРНА преведена, а прегеномска РНК, заједно са полимеразом, упакује се у протеину. Полимераза вируса хепатитиса Б је способна за реверзну транскрипцију, а негативни минус ланац је синтетисан на матрици прегеномске РНК и плус-ланац на својој матрици.

Осим тога, геном вируса може се у потпуности или делимично интегрисати у геноме хепатоцита. У овом случају могу се оштетити гени хепатоцита, што доводи до рака јетре.

Превенција

Површински ХБсАг антиген који је горе поменут, који се налази у спољној шкољци, користи се за производњу високо ефикасне превентивне вакцине.

Микробиологија вируса хепатитиса Б

Вирусни хепатитис Б је распрострањен у свим земљама света. Болест је изузетно заразна, годишње убија стотине хиљада пацијената, велики је медицински и социјални проблем. Вирус хепатитиса Б (ХБВ) погађа углавном јетру. Цироза органа и хепатоцелуларни карцином су запаљиве компликације болести.

Акумулација и извор инфекције су пацијенти са акутним и хроничним хепатитисом Б, који се јављају у субклиничком (асимптоматском) облику. Инфективни потенцијал вируса хепатитиса Б (инфективност) је 100 пута већи од вируса хумане имунодефицијенције. Има изражену способност мутације, високе резистенције и карциногености. Вируси у великим количинама налазе се у крви и другим телесним течностима, узрокују продужену виремију.

Сл. 1. Цироза јетре - огромна компликација хепатитиса Б.

Историја открића

У 1962 - 1964 година Б Блумберг (амерички лекар биохемичар, научник) у проучавању крвном серуму аустралијски староседеоци (Абориџина) пронашао је необичан протеин - претсепитируиусцхи антиген повезан са вирусног хепатитиса (касније под називом Аустралијски антигена), за који је 1976. добио је Нобелова награда.

Године 1968. АМ Принце је пронашао овај протеин у серуму људске крви, који је био у периоду инкубације хепатитиса, који се развио као резултат трансфузије крви.

1970., Д. Дане наћи под електронским микроскопом ситних сферичне обликовани честице (Дане честице), за које се испоставило да изазове инфективни хепатитис - хепатитис Б. Прва вакцина против хепатитиса Б је развијен 1977. године у Сједињеним Америчким Државама.

Сл. 2. Баруцх Блоомберг (1925-2010) је прво повезао аустралијски антиген са вирусом хепатитиса Б (који још није био изолован у то вријеме), што је изазвало развој ефикасне вакцине.

Таксономија патогена

Припада вирусу хепатитиса Б:

  • Породица Хепаднавиридае.
  • Генус
  • Врсте вируса хепатитиса Б

Структура генома садржи дезоксирибонуклеинску киселину (ДНК).

Сл. 3. ХВВ вириони имају заобљен облик, који изгледају гранулама по изгледу.

Морфологија ХБВ

ХБВ је најмањи вирус. Представљају га три облика:

  • Даинове честице (вириони) поседују антигенске особине и показују наглашену инфективност. Имају сферни облик. Пречник је 42 - 47 нм. Окружена двоструком липидном-протеинском мембраном. Нуклеус садржи ДНК и ДНК зависну полимеразу. Имајте тропизам за ткиво јетре.
  • Често се у крвљу серумске честице откривају и не показују заразна својства. Немају кернел. Неки од њих имају сферни облик (пречник је 22 нм), други - жлијебни облик (димензија 22 к 50 - 230 нм). При великој увећаности виде се њихова попречна стезања. Честице се формирају из сегмената површинског антигена (ХБсАг) и производе се у вишку када се реплицирају вируси.

Сл. 4. На слици, нуклеоцапсиди (НК) и честице формиране из сегмената површинског (аустралијског) антигена (ХБсАг).

Структура вируса хепатитиса Б

ХБВ се састоји од нуклеокапсида окруженог спољном мембраном. Има сферни облик. Његов пречник је од 40 до 48 нм.

Супербапсид ХБВ

Спољни омотач вируса (суперцапсид) састоји се од липида. Садржи 3 гликопротеин или површински антиген, укључујући и најактивније производи С-протеином, познат као ХБсАг (површна "Ауссие" антиген) има површинске дугмад. ХБсАг у болести се производи у огромним количинама. Његови фрагменти - сферичне и филаментне честице присутне су у крви чак иу одсуству вириона у крви.

Капсид ХБВ

Капсид има облик икосаедера, састоји се од 180 капсомера (структурне протеинске подјединице). Његов пречник је 27 нм. Нуклеоцапсид садржи ДНК и везану ДНК полимеразу (реверзна транскриптаза) и протеин киназу.

Геном је окружен ХБцАг срчаним протеинским антигеном (антиген у облику срца). Структура вирион су нуклеарне антиген ХБцАг и његова лучи порција ХБеАг (антигена инфективност), који се ослобађа у крв након вирусне репликације и слабо познатом антиген ХБкАг.

Сл. 5. Дијаграм структуре вируса хепатитиса Б. 1 - ДНК полимераза. 2 - ДНК. 3 - нуклеарни антиген ХБцАг. 4 - нуклеарни антиген ХБеАг. 5 - површински антиген ХБсАг и његови фрагменти (сегменти) у облику сферичног и филиформног облика.

ХБВ ДНА

Молекула ДНК има кружни облик, двоструки: један ланац је пуна - (-) навој, друга је краћа дужина (краћа за 20 - 30%) - (+) нит. Дуга филамента садржи око 3200 нуклеотида, везан је молекул полимеразе. Кратка нит садржи 1700 - 2800 нуклеотида.

Регулаторне ДНК секвенце одговарају репликацији честица вируса и синтези протеина. С-ген ДНК кодира ХБсАг, Ц-ХБцАг ген, П-полимеразни ген, Кс-протеин ген-регулатор експресије гена.

Сл. 6. На слици на левој страни налазе се вирусне честице, које изгледају као грануле. Спољне љуске нуклеоцапсида су јасно видљиве. У 2 од њих, спољна шкољка је одсутна (означена стрелицама). На слици са десне стране, на спољној љусци вируса, јасно су видљиве формације попут трња.

Реплика вируса

Репродукција ХБВ-а (репродукција) се јавља у ћелијама јетре - хепатоцитима. Током овог процеса, велика количина ХБсАг се формира у њиховој цитоплазми. Протеин улази у крв, која је фиксирана методама лабораторијске дијагнозе. Мањи интензивни вируси се реплицирају у ћелијама панкреаса, бубрега, лимфоцита и коштане сржи. ХБцАг у серуму практично није детектован. Они су локализовани у језгри ћелија. ХБеАг (подјединица ХБцАг) продире у крв. Његова детекција указује на активну репликацију вируса и њихову високу отпорност. Репликација вируса хепатитиса Б приказана је на слици испод.

Сл. 7. Репликација вируса хепатитиса Б.

1 - пенетрација вируса у цитоплазму ћелије. 2 - завршетак непотпуне траке генома ДНК и формирање потпуне двоструке ДНА прстена. 3 - сазревање генома и његово продирање у језгро ћелије. 4 - цоре ДНК ћелије-зависне РНК полимеразе почиње да производи различите иРНК (потребне за синтезу протеина) и РНА прегеном (матрица за репликацију вирусног генома). 5 - Пренос мРНК у цитоплазму ћелије и њихов прелаз у формирање протеина вируса. Сакупљање срчаних протеина вируса око прегенома. Синтеза (-) ДНК ћелија на шаблону прегенома под утицајем ДНК полимеразе зависне од РНК. 6 - формирање (+) ДНК жица. 7 - формирање омотнице вириона. Принос вириона из ћелије ексоцитозом.

Антигени вируса хепатитиса Б

Антигени су инострани протеини, када су прогутани, што узрокује стварање антитела. У улози антигена вируса хепатитиса Б, аустралијски антиген (површински антиген) ХБсАг и два нуклеарна антигена ХБцАг и ХБеАг дјелују.

Аустралијски антиген (површински) ХБсАг

Аустралијски антиген открио је амерички научник Баруцх Блоомберг 1964. године. Аустралијски (старо име), добио је име јер је први пут откривен у серуму крви домаће аустралије. ХБсАг је део суперкапсида, произведена уз болести у великом броју од краја периода инкубације, чува у периоду жутица иу већини случајева само нестаје током опоравка. Његови сегменти у облику сферних и филаментних честица су присутни у крви чак иу одсуству вириона у крви, немају заразне особине.

  • Површински антиген састоји се од гликопротеина и липида. Њене честице разликују 3 протеине (пре-С1, пре-С2 и С), угљене хидрате и липидне компоненте. Постоји и рецептор осетљив на полимеразни албумин, који промовише пенетрацију вируса у ћелију.
  • ХБсАг се адсорбује на мембранама хепатоцита, многи од њих су у крви, присутни су у урину, сперми и пљувачи болесних и здравих носача антигена.
  • Аустралијски антиген има релативно ниску имуногеност. Он је у стању да истрајно истражи у телу пацијента.
  • ХБсАг је отпоран на детерџенте (сурфактанте), укључујући протеазе (протеолитичке ензиме).
  • Постоји неколико подтипова аустралијског антигена (аив, аир, адр и адв). Њихова дистрибуција је различита на различитим територијама, што може послужити као релативни епидемиолошки маркер вирусног хепатитиса Б.

ХБцАг (ХБцорАг)

ХБц антиген је локализован у језгри хепатоцита. То је нуклеопротеин. Његов секретиран део је ХБеАг, који се формира током процеса трансформације протеина предора у структурно протеинско језгро. Налази се у биопатама јетре, није излучено у крв. Има изражену имуногеност. То је знак виријалне репликације. Открива се ЕЛИСА методом.

ХБеАг

ХБе антиген је нуклеарни антиген. То је протеин. Имуногеност. Проналажење у серуму указује на инфективност. Његов висок садржај крви корелира са повећаним нивоом Дане честица и високим титером ХБс антигена. За откривање ХбеАг-а може се урадити само ЕЛИСА у цитоплазми ћелија јетре. РИА Хбе антиген у болести је детектован у серуму у 100% случајева. Детекција антитела на ХБсАг у неким случајевима указује на почетак фазе опоравка пацијента.

ХБкАг

ХБк антиген данас слабо разуме. Верује се да она игра улогу у репликацији вируса и развоју хепатоцелуларног карцинома - примарног малигног тумора јетре (рак јетре).

Сл. 8. На слици, ХБВ вириони су сферични у облику гранула и честица који не показују инфективне особине, сферичну и жилну (ХбсАг).

Генотип вируса хепатитиса Б

Тренутно издвојила 10 генотипова вируса хепатитиса Б: А, Б, Ц, Д, Е, Ф, Г, Х, И и Ј. Њихова дефиниција помаже да идентификује однос између извора инфекције и болесника, као генотипови имају различиту географску дистрибуцију. Генотипови се у нуклеотидној секвенци разликују у просеку за 8%. Генотипови А, Б, Ц и Д су најчешћи и проучавани.

  • Генотипови ХБВ А и Д су свеприсутни.
  • Генотип А је најчешћи у Европи, Русији, југоисточној Азији, Филипинима и Африци. Подтип А1 - у Африци, Азији и Филипинима, А2 - Европи и Сједињеним Државама.
  • Генотип Б и Ц су уобичајени у Јапану и југоисточној Азији.
  • Генотип Д је уобичајен на Блиском Истоку, Индији и Медитерану.
  • Генотип Е је уобичајен у земљама подсахарске Африке.
  • Генотип Ф је уобичајен на Аљасци, у Јужној и Централној Америци
  • Генотип Г се јавља у облику спорадичних случајева у Немачкој, Француској и Сједињеним Државама.

Различити генотипови вируса различито реагују на лечење, имају различите ефекте на јетру и трајање болести. Дакле, хепатитис Б, узрокован вирусом генотипа Б и Ц, често се јавља код оштећења јетре, генотип А - добро је излечити антивирусним лијековима.

Сл. 9. Жутица код пацијента са хепатитисом.

Одрживост

Вирус хепатитиса Б је веома отпоран:

  • Остаје одржива 4 недеље на различитим површинама и у суху крв на одећи.
  • Око 5 сати остају активне када се изложе хлороформу и етру, 18 сати - када се изложи киселинама (пХ 2.3).
  • Одржава поновљено замрзавање и одмрзавање. Задржава активност до 7 дана након сушења на 25 ° Ц.
  • Вируси се инактивирају након 10 сати од тренутка излагања т око 60, за 10-20 минута од тренутка врења, након 1 сата од тренутка третмана сувом врелом.
  • Када се изложи модерним дезинфекционим средствима, вирус се инактивира након 60 минута.
  • На опреми и медицинској опреми, вируси трају неколико дана, па чак и недеља. У шприцима контаминираним зараженом крвљу, ДНК вируса траје до 8 месеци.
  • ХБсАг није уништен на бријачима, маникирним уређајима, газама, вату, постељину, салвете и пешкири до 6 месеци.

Вирус убија аутоклавирање 45 минута на т око 120, стерилизацију сувом врелом током 1 сата на т око 180, вреа 30 минута, загревање 10 сати на т око 60.

Вирус је уништен у алкалним медијима. Пероксид водоника, формалина, хлорамина и фенола штетан је за ХБВ.

Сл. 10. Асцитес са цирозом јетре. На кожи се може видети више крварења.

Патогенеза хепатитиса Б

Када се ингестира, вирус се фиксира на ћелијску мембрану. Даље, продире у ћелију, где се одвија репликација. хепатиц оштећења ћелија није због усмерава цитопатски ефекат агенса, услед цитотоксичних ефеката имуних комплекса са ХЛА (хистокомпатибилног). Имунски комплекси (ИР) се формирају као резултат интеракције вируса и антитела (ХбсАг + АТ). Оне су усмерене на оба изванцелуларно лоцирана вируса и инфициране ћелије јетре.

Смрт ћелија јетре доводи до органске дистрофије и развоја некротичних промена. Патолошки процес се развија у центрима јетрних лобула и перипортала. Током времена, фиброза органа и оштећење жучних канала, што доводи до развоја холестаза - смањење уноса жучи у 12 и дебело црево.

Активација прооксиданта и инхибиција антиоксидативних процеса доводи до отицања и отицања ћелија јетре, промене у њиховој пХ вредности, кршења процеса оксидативног фосфорилације.

Симиларити антигена вируса са хуманим хистоцомпатибилити антигена систем доводи до аутоимуних ( "систем") реакције, тироидитис, Сјоргенсов синдром, идиопатска тромбоцитопенија пурпура, гломерулонефритис, реуматоидни артритис и друге аутоимуне болести комплицира реакција настаје као последица уништавања ћелија јетре..

Моћни хуморални и ћелијски имунитет у 90% случајева доводи до опоравка. Са слабом ћелијском везом имунолошког система, процес добија хроничан курс.

Сл. 11. Масна дегенерација јетре с хепатитисом.

Имунитет са хепатитисом Б

Постинфективни имунитет код хепатитиса Б је интензиван и продужен, није искључен доживотни. Поновљени случајеви болести су изузетно ретки. Тип имунитета је хуморалан.

Сл. 12. На слици, хепатоцелуларни карцином је запањујућа компликација виралног хепатитиса.