Хепатитис форум

Третман

Подела знања, комуникација и подршка за особе са хепатитисом

Пигнано-Пег-интерферон алфа-2а

Пигнано-Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука тавки_уса »05 јул 2014 14:22

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука тавки_уса »05 јул 2014 14:24

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука тавки_уса »05 јул 2014 14:27

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука Днепродум »05 јул 2014 14:31

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука тавки_уса »05 јул 2014 14:40

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука Днепродум »05 јул 2014 14:42

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука Алекандер_Ф »05 јул 2014 14:45

Ваша порука лиалецхка »Јул 05, 2014 14:48

Ваша порука РомаМат »05 јул 2014 14:51

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука Алекандер_Ф »05 јул 2014 14:53

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука тавки_уса »05 јул 2014 14:54

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука тавки_уса »05 Јул 2014 14:56

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука КАВАИИ »05 јул 2014 15:36

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука тавки_уса »05 јул 2014 17:34

Ре: Пегнано - Пег-интерферон алфа-2а

Ваша порука евилартхас »Јул 11, 2014 10:48

Пегасис

Опис је тренутно укључен 10.02.2015

  • Латинско име: Пегасис
  • АТКС код: Л03АБ11
  • Активни састојак: Пегинтерферон алфа-2а (Пегинтерферон алфа-2а)
  • Произвођач: Ф.Хоффманн-Ла Роцхе (Швајцарска)

Састав

  • У једној бочици Пегасис је 180 или 135 μг алфа-2а пегинтерферон.
  • У једној цеви за шприцу препарата Пегасис је 180 или 135 μг алфа-2а пегинтерферон.
  • У једном ауто-ињектору ПроКлик препарат Пегасис је 180 или 135 мцг алфа-2а пегинтерферон.

Помоћни састојци: сирћетна киселина, натријум хлорид, бензил алкохол, полисорбат 80, натријум ацетат, вода.

Облик издавања

Транспарентан, безбојан или са сјенчаним раствором за субкутано убризгавање.

  • 1 мл раствора у бочици, једну или четири бочице у пакету од картона.
  • 0,5 мл раствора у шприцевој цеви заједно са ињекционом игло, једном шприцом у пакирању од картона.
  • 0,5 мл раствора у ауто-ињектору ПроКлик, једном аутоињектору са шприцом и игло у пакету од картона.

Фармаколошка акција

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Структура активне супстанце директно утиче на његове клиничке и фармаколошке карактеристике. На пример, величина и грана структуре одређују степен апсорпције, дистрибуције и уклањања алфа-2а пегинтерферон.

Поссессес антипролиферативни и антивирусни активност. Код особа са хепатитис Ц смањење садржаја РНА вирус као одговор на третман са лекаром се јавља у 2 фазе. Прва фаза се јавља након 2 за ињекцију, друга фаза - 1-3 месеца. Рибавирин не утиче на кинетику вируса у првих 6 недеља код појединаца који примају комбиновану терапију Рибавирин и алфа-2а пегинтерфероном.

Фармакокинетика

Након субкутане примене, лек почиње да се детектује у крви након 4-6 сати. Након додатних 20 сати, концентрација достиже 80% максимума. Време максималне концентрације је 3-4 дана. Апсолутна биорасположивост се приближава 84%.

Налази се у великим концентрацијама у крви, бубрезима, јетри и коштаној сржи. Лек се излучује углавном са урином. Полувреме после интравенозне примене достиже 80 сати, а након субкутане примјене - око 7,5 дана.

Фармакокинетика код мушкараца и жена се не разликује.

Субкутану примену лека треба направити у пределу трбушног зида испред и бокова, пошто је степен апсорпције на овим местима већи за 20-30%.

Индикације за употребу

  • Хепатитис Ц хронични тип код одраслих са позитивним ХЦВ РНА, укључујући и залеђу инфекције ХИВ. Комбиновани третман са Рибавирин са пацијентима хепатитис Ц, претходно не примају терапију или у случају неефикасности монотерапије са алфа-интерфероном и комбинацијом терапије Рибавирин. Монотерапија Пегасис се изводи у случају контраиндикација за пријем Рибавирин.
  • Хепатитис Б хронични тип ХБеАг-позитивно и ХБеАг-негативан код пацијената са компензованом функцијом јетре и симптомима репликације вируса, повећана активност АЛТ и потврђује хистолошки запаљен процес јетре или његовог фиброзе.

Контраиндикације

  • Аутоимунски хепатитис.
  • Хеави Форм инсуфицијенција јетре.
  • Декомпензирана јетрна цироза.
  • Цироза јетре са више од шест бодова скала Цхилд-Пугх против позадине ко-инфекција ХИВ-хепатитиса Ц, ако се овај индикатор не зове хипербилирубинемијазбог пријема Атазанавир, Индинавир и слични лекови.
  • Декомпензација тешких облика кардиоваскуларних болести.
  • Старост мање од 3 године (због доступности у припреми бензил алкохол).
  • Трудноћа и лактација.
  • Сензибилизација то алфа интерферони, препарати добијени коришћењем генетског инжењеринга Е. цоли или било који од састојака препарата.

Нежељени ефекти Пегасис

  • Нежељени ефекти у облику инфекција: бронхитис, инфекције респираторног тракта, једноставно херпес, кандидиаза орална шупљина, пнеумонија, кожне инфекције, ендокардитис, Отитис спољашњег уха, друге бактеријске или гљивичне инфекције.
  • Неоплазме: неоплазме јетре (бенигне и малигне).
  • Ефекти из крви: лимфаденопатија, анемија, тромбоцитопенија, панцитопенија, аплазија коштане сржи.
  • Ефекти имунитета: анафилаксија, тироидитис, системски еритематозни лупус, саркоидоза, тромбоцитопенична пурпура, реуматоидни артритис, ангиоедем.
  • Ефекти из хормонске сфере: дијабетеса, хипертиреозе, хипотироидизма, дијабетичке кетоацидозе.
  • Ефекти метаболизма: анорексија, дехидрација.
  • Ефекти из психике: анксиозност, депресија, несаница, агресивност, емоционални поремећаји, нервоза, суицидне идеје, депресија либидо, халуцинације, убиствене идеје.
  • Ефекти нервне активности: парестезија, главобоља, тремор, вртоглавица, поремећај концентрације и памћења, слабост, синкопа, мигрене, хиперестезије, хипоестезије, ноћне море, поспаност, кома, периферна неуропатија, конвулзије, запаљење образног нерва, исхемијски мождани удар.
  • Ефекти вида: оштећен вид, ретинопатија, бол у очима, запаљенске лезије очију, ксерофтхалмиа, крварење ретиналног система, промене у мрежним ћелијама, чир на корнеалном делу, губитак вида, одвајање мрежњаче.
  • Ефекти на делу слуха: бол у уху, вертиго, губитак слуха.
  • Ефекти из циркулације: тахикардија, периферни едем, артеријска хипертензија, инфаркт миокарда, стагнира срчана инсуфицијенција, суправентрикуларна тахикардија, ангина пекторис, крварење у мозгу, атријална фибрилација, Кардиомиопатија, перикардитис, васкулитис.
  • Ефекти од удаха: краткоћа даха, кашаљ, назофарингитис, кичме носака, отицање синуса, ринитис, интерстицијски пнеумонитис, бол у грлу, плућна емболија.
  • Ефекти варења: дијареја, надутост, пептички чир, мучнина, бол у стомаку, повраћање, прободљивост, улцерација мукозних мембрана у устима, глосситис, крварење десни, стоматитис, гастроинтестинално крварење, панкреатитис.
  • Ефекти хепатобилиарног система: холангитис, поремећена јетрна функција, дистрофија јетре масни карактер, инсуфицијенција јетре.
  • Ефекти са коже: дерматитис, алопеција, суха кожа, свраб, осип, повећано знојење, уртикарија, псоријаза, екцем, фотосензитивност, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, мултиформна еритема.
  • Ефекти из мишићно-скелетног система: грчеви, мијалгија, мишићна слабост, артралгија, артритис, бол у леђима, миозитис, рабдомиолиза.
  • Ефекти из генитоуринарне сфере: импотенција, бубрежна инсуфицијенција.
  • Општи ефекти: грозница, астенија, бол, раздражљивост, слабост, бол у грудима, слабост, синдром сличан грипу, инхибиција, жеђ, врући бљесак, губитак тежине.
  • Лабораторијске промене: повећана активност АЛТ, хипергликемија, хипербилирубинемија, хипокалцемија, хипокалемија, хипофосфатемија, хипогликемија, хипертриглицеридемија.

У 1-5% пацијената, формирање антитела до интерферон.

Упутство за употребу Пегасиса (Метода и дозирање)

Упутство за Пегасис прописује лечење лекаром само под надзором квалификованог специјалисте који има искуства у терапији хепатитис Б и Ц. Током комбиноване терапије, рибавирин треба користити у складу са упутствима за овај лек.

Стандардни режим

Лек се примењује субкутано у подручју абдоминалног зида испред или у стегну једном у 7 дана.

Када ХБеАг-позитивно и ХБеАг-негативно хепатитис Б хронични тип лека се препоручује у дози од 180 мцг једном на 7 дана током 48 недеља.

Када хепатитис Ц 180 μг једном дневно током 7 дана у облику монотерапије или заједно са Рибавирин.

Са заједничким пријемом Рибавирин трајање терапије и дозирање Рибавирин директно зависе од генотипа патогена и развија их искусни специјалиста.

Облик лека у 135 мг се користи у случајевима поремећаја бубрега или јетре.

Прекомерна доза

Уз увођење неколико доза лијека уједно, није било озбиљних и штетних ефеката на терапију.

Хемодијализа Неефикасно. Селективни антидот је одсутан.

Интеракција

Фармакокинетичка интеракција између Пегасис и Рибавирин (или Ламивудин) није откривен код пацијената са хроничним хепатитисом Ц или Б.

Лек када се користи заједно може повећати концентрацију Метадон.

Комбинација са Телбивудин може повећати ризик од развоја неуропатија периферни тип.

Није препоручљиво мешати лек са другим лековима, јер студије о њиховој компатибилности нису спроведене.

Услови продаје

Куповина је могућа само на рецепт.

Услови складиштења

Лек треба складиштити на тамном месту на температури од 2-8 ° Ц, забрањено је замрзавање. Држите се даље од дјеце.

Датум истека

Три године за шприцеве ​​и две године за ауто ињекторе.

Посебна упутства

Ако се у лечењу лијека јављају знаци менталних поремећаја или суицидалне мисли, препоручује се зауставити терапију с Пегасис-ом и започети неопходан третман.

Иницирање терапије са лекаром је могуће с следећим почетним вредностима индикатора: тромбоцити више од 90 000 елемената / μл; неутрофили више од 1500 елемената / μл, хормони ТТГ и Т4 у границама норме, ЦД4 + лимфоцити више од 200 елемената / μл, ХИВ-1 РНА мање од 5000 копија / мл код особа са ХИВ.

Након почетка терапије, редовно се прате лабораторијски тестови.

Лекарска терапија је повезана са привременим смањењем броја тромбоцита, леукоцита и неутрофила, који су се вратили на првобитни ниво.

Пегасис има мали утицај на способност управљања мобилним уређајима. Када постоји поспаност или слабост, препоручује се да напусте такве активности.

Аналоги

Пегферон Пег, Алфаферон, Бластоферон, Генферон, Виферон, Пег-Интерферон, Ребиф, Силатрон, ПегИнтрон, Алгерон.

Алгерон или Пегасис, што је боље?

Алгхероон је релативно млада дрога, али њени ствараоци тврде да је ефикаснији од других аналога и узрокује мање нежељених ефеката. Састав препарата је сличан, али не исти (разликују се у структури и односу изомера активне супстанце). Цена: Алгхероон низ мањи ред, што је опипљиво за већину пацијената. Овим се омогућава приступ лијечењу хепатитису многим људима који из економских разлога нису могли себи да приуште лечење пегиловани интерферони.

Пегинтрон или Пегасис, што је боље?

ПегИнтрон, Као и Пегасис, то је ефикасна дрога против вируса хепатитиса, али прва има више облика произведених доза. Више лекова се не разликује (цена, начин и учесталост пријема). Избор треба да изради квалификовани специјалиста на бази генотип узрочника и клинике болести.

Деца

Рјешење лека укључује бензил алкохол, који може изазвати тешке компликације код деце испод 3 године, укључујући и смртоносне.

Код особа старих 5-17 година, узимање Пегасис и Рибавирин, после 48 недеља лечења откривено је кашњење физичког развоја.

У трудноћи и лактацији

Лијек је строго забрањен за употребу у овим периодима.

Отзиви о Пегасис

Прегледи о Пегасис-у на форумима су контрадикторни, али већина њих сведочи, ако не и о лечењу, онда о значајном побољшању стања. У неким случајевима забележен је губитак тежине, мучнина, раздражљивост и неефикасност уопште. Ово је делом због чињенице да ефикасност лечења зависи, између осталог, од генотипа вируса и индивидуалних карактеристика пацијента, присуства ко-инфекције.

Цена Пегасис, где да купите

Купи Пегасис у Москви 180 мкг # 1 кошта 6,600-11,000 рубаља, цена Пегасис 180 μг Но. 1 у просјеку у Русији се скоро не разликује од горе наведеног.

Цена у Украјини припреме Пегасис истог облика ослобађања је близу 2.950 гривна.

У ријетким случајевима, лек се отказује и због високих трошкова и пацијент покушава да прода независно купљене лекове, стављајући огласе као што су "Продаја Пегасис". Треба запамтити да куповина ових лекова на секундарном тржишту, њихова ефикасност није гарантована.

Пегасис 180

Пегасис 180 мг, у пакету - 4 готових шприцева

Достава се врши у фрижидеру.

Можете купити од нас Пегасис 180 из Немачке. Приложена је провера њемачке фармације и упутства произвођача. Активна супстанца је Пегинтерферон алфа2а.

Наручите експресну доставу и примите лек у року од три дана. Ми смо одговорни за квалитет и испоруку дроге које смо купили.

Наши контакти:
Телефон в Москве +7 926 928 59 99
ВхатсАпп +7 926 928 59 99
Е-маил лекаргермани@маил.ру

Опис

Пегасис 180

Ми испоручујемо лекове из Немачке у Русију и земље ЦИС.
Купујете лекове од нас, 100% су заштићени од фалсификованих лијекова.
За вашу удобност нудимо врсте испорука, као и различите начине плаћања.
Овдје можете наручити лекове без пуног плаћања и европског рецепта.
Поштовани купци, имамо акције засноване на броју наруџбина.

Пегасис 180 цена

Пегасис 180 инструкције

Трговинско име

Пегасис 180 (Пегасис).

Активна супстанца

Пегинтерферон алфа2а (Пегинтерферон алфа-2а).

Клиничко-фармаколошка група Пегасис 180

Интерферон. Имуномодулаторни лек са антивирусним деловањем

Облик издавања и састава

Решење за н / у увођење је провидно, од боје до светло жуте боје.
Помоћне супстанце: натријум хлорид - 4 мг, бензил алкохол - 5 мг Натријум ацетат трихидрата - 1.3085 мг Сирћетна киселина глацијална - 0.0231 мг полисорбат 80 - 0.025 мг раствор натријум ацетата од 10% - на пХ 6.0, сирћетна киселина 10% - до пХ 6,0, вода д / у - до 0,5 мл.

0,5 мл - шприцеви-цеви (1) у комплету са игло д / и стерилним паковањем од картона.

Решење за н / у увођење је провидно, од боје до светло жуте боје.
спомогателние супстанце: натријум хлорид - 4 мг, бензил алкохол - 5 мг Натријум ацетат трихидрата - 1.3085 мг Сирћетна киселина глацијална - 0.0231 мг полисорбат 80 - 0.025 мг раствор натријум ацетата од 10% - на пХ 6.0, сирћетна киселина 10% - до пХ 6,0, вода д / у - до 0,5 мл.

0,5 мл - ПроКлик ауто-ињектори са уграђеном шприцом са заштићеном игло (1) - кутије од картона.

Фармаколошка акција

Структура ПЕГ (бис-монометоксиполилетилен гликол) директно утиче на клиничке и фармаколошке карактеристике Пегасис-а. Конкретно, величина и степен гранања ПЕГ-а са молекулском масом од 40 кДа одређује апсорпцију, дистрибуцију и излучивање пегинтерферона алфа-2а.

Активност препарата Пегасис не треба упоређивати са другим пегилованим или непигилованим протеинима исте терапијске класе.

Као и интерферон алфа-2а, Пегасис има антивирусну и антипролиферативну активност ин витро.

Код пацијената са хроничном хепатитис Ц (ЦХЦ) смањење РНК хепатитис Ц вирус (ХЦВ) одговора на терапију са Пегасис 180 мцг одвија у 2 фазе. Прва фаза је примећена 24-36 сати након прве ињекције лека, друга фаза се јавља у наредних 4-16 недеља код пацијената са стабилним виролошким одговором. Рибавирин нема значајан утицај на кинетику вируса у првих 4-6 недеља код пацијената који примају и рибавирина комбинованом терапијом са пегинтерфероном алфа-2а или интерфероном алфа.

Индикација Пегасис 180

Хронични хепатитис Ц без цирозе со надомест цирозом (класа А сцале Цхилд-Пиуга) код одраслих (монотерапија или у комбинацији са рибавирином, као терапија прве линије). Хронични хепатитис Б ХБеАг-позитивни и ХБеАг-негативни репликације фаза са знацима инфламације и без цирозе со надомест цирозом.

Контраиндикације

Хиперсензитивност (укључујући алфа-интерферони, Есцхерицхиа цоли виталним активности производима, полиетилен гликол), аутоимуни хепатитис, декомпензованом цироза, цироза јетре са збирног показатеља од 6 или више на скали од Цхилд-Пиуга пацијената ко-инфициран ХИВ-ом, хронични хепатитис Ц хипо- или хипертиреозе, декомпензује дијабетес, дечији узраст (до 3 године), трудноћа, дојење.

Нежељени ефекти

Са фреквенцијом више од 10% код комбинованог третмана са рибавирином (за све индикације):

Из дигестивног система: мучнина, повраћање, дијареја, бол у стомаку. Из мишићно-скелетног система: мијалгија, артралгија. Са стране нервног система: главобоља, поремећаји спавања, укљ. несаница, вртоглавица (изузев системских), поремећај концентрације, депресија, раздражљивост, анксиозност. Из респираторног система: краткоћа даха, кашаљ. Са коже: алопеција, свраб, дерматитис, сува кожа. Друго: слабост, анорексија, губитак телесне масе, тремор, грозница, реакције на мјесту ињекције, бол у леђима.

Са учесталошћу од 1-10%:

Инфекције: херпес симплекс, орална кандидијаза, инфекције горњих дисајних путева, грип, пнеумонија. На делу система крви и лимфном: лимфаденопатијом, анемије, тромбоцитопенија. Из ендокриног система: хипо- или хипертироидизем. Нервни систем: губитак меморије, парестезија, хипоестхесиа, хиперестезија, дисгеусиа, ​​емоционална лабилност, анксиозност, агресивност, смањен либидо, главобоља, поспаност, ноћне море, синкопа, летаргија, раздражљивост, летаргију. Од чула: замагљен вид, керопхтхалмиа, упалних болести ока, бол у оку, вртоглавица, бол или зујање у ушима. Од ццц: ". Вруцине" палпитација, периферни едем, тахикардија, Респираторни систем: бол у грлу, ринитис, насопхарингитис, синус оток, крварење из носа, бол у грудима. Из дигестивног система: диспепсија, сува усне слузнице, гингивалног крварења, стоматитис, дисфагије, упала језика, хелитис. За кожу: осип, екцем, псоријаза, осип, фотосентизивношцау, прекомерне знојење, ноћно знојење. На делу мишићног система: оссалгиа, бол у врату, слабост мишића, артритис. Из генитоуринарног система: импотенција.

Остало

Симптоми слични грипу, малаксалост, жеђ, препарати за негу косе. Ретко (укључујући као монотерапија): ловер инфекција респираторног тракта, инфекција коже, отитис ектерна, ендокардитис, суицидалних покушаја, јетре, масне јетре, холангитиса, малигних тумора јетре, пептички улкус, крварење из гастроинтестиналног тракта, панкреатитис, аритмије (укључујући суправертикуларних, атријалне фибрилације), повишеног крвног притиска, инфаркта миокарда, срчане инсуфицијенције, бола у грудима, перикардитис, аутоимуне болести (идиопатска тромбоцитопенична пурпура, псоријазу, реуматоидни артритис, тироидитис, СЛЕ), миозитис, транс ангиоедем, бронхоконстрикција, уртикарија, еритема мултиформе; улкус рожњаче, крварења у мрежњачи, "памук" ексудати, тромбоза артерија или вена мрежњаче, оптички неуритис, оптички нерв едем брадавице; интерстицијски пнеумонитис са фаталним исходом, плућна емболија; кома, церебрална хеморагија, ментални поремећаји, укљ. халуцинације.

Лабораторијски индикатори

Депресија функције костне сржи, анемије, смањење хематокрита, леукопенија, неутропенија, лимфопенија, тромбоцитопенија, цитопениа, повећана АЛТ, хипербилирубинемији, промене у садржају тироидних хормона, Хипо и хипергликемије, хипертриглицеридемија.

Веома ретко

Панцитопенија, апластична анемија, хиперлактацидемија / лактичка ацидоза. Смањење апсолутног броја ЦД4 + лимфоцита без промјене њиховог% садржаја (враћа се на оригинал на крају периода не-терапије без лијечења).

У 3% болесника са хроничним хепатитисом Ц (такође за комбинованом третману са рибавирином) показује стварање антитела на интерферон при слабом титра (клинички значај и повезивање са ефикасношћу третмана није инсталиран).

Дозирање и начин примене

П / на простор предњег абдоминалног зида или бутина, 180 мцг једном недељно. Ток третмана - 48 недеља. Код пацијената који на крају 12. недеље терапије у дози од 180 μг концентрација виралне РНК не смањује испод границе детекције, мало је вероватно да ће се виролошка ремисија постићи са континуираним третманом. Пацијентима који имају ефекат након 12 недеља терапије препоручује се наставак лечења до 24-48 недеља. Након добијања виролошких резултата, треба се обратити питању повлачења јер је учесталост стабилне виролошке ремисије код пацијената који нису одговорили на терапију мање од 2%.

Међутим, неки пацијенти са цирозом може оправдати континуирани третман, хистолошки одговор који могу појавити у одсуству виролошког ремисије. Рибавирин када се примењује у комбинацији са пегинтерфероном алфа-2а: дневна доза рибавирина изазваном генотипом 1 и 4 и телесне масе мањи од 75 кг - 1,000 мг третман - 48 недеља, са генотипом 1 и 4 и телесне тежине од 75 кг или више - 1200 мг, терапија терапије - 48 недеља; на генотипу 2 и 3 - 800 мг, током терапије 24 недеље. Нема исплате терапије која је трајала више од 24 недеља код пацијената са генотипом 2 и 3. Резултати истраживања генотипова 5 и 6 су недовољни за препоруке о режимом дозирања. Уколико модификација доза потребан због нежељених реакција (клиничких или лабораторијских) умерених и тешке мере довољне да смање дозу до 135 уг, у неким случајевима - до 90 или 45 мцг.

Након резолуције нежељених реакција, може се узети у обзир поновно повећање дозе до првобитне дозе. Редукција дозе се препоручује с смањењем апсолутног броја неутрофила мање од 750 / μЛ. За неутропенију мању од 500 / μл, третман треба прекинути док индекс не прелази 1000 / μЛ. Употреба треба наставити у дози од 90 мцг под контролом броја неутрофила. Смањивање дозе до 90 мцг препоручује се за тромбоцитопенију мању од 50.000 / μл. Уз неутропенију мање од 25.000 / μл, лек се отказује.

Цироза јетре

Код цирозе јетре (класа А на скали Цхилд-Пиуга) доза није потребна.
Код пацијената са декомпензованом јетре није испитивана употребу лека. Са прогресивним повећањем АЛТ активности (у поређењу са пре-третирања), доза је смањена на 135 уг. Ако АЛТ активност наставља да расте, упркос смањењу дозе, или је праћено знацима хипербилирубинемији декомпензације или инсуфицијенцијом јетре, лек треба да буде опозвана.

Смањење дозе

Препоручена редукција дозе до 135 мг код пацијената са крајњим стадијум хроничне бубрежне инсуфицијенције примају хемодијализу сесија. Прилагођавање дозе код пацијената са депресијом: Благи - подешавање дозе је потребно, морају бити праћени током недеље; ат стабилизације - да настави недељни посматрање када нормализацију - нормални режим посматрање, погоршање - специфичне антидепресивно терапију. Ат модерате - смањењу дозе до 135 мг (у неким случајевима и до 90 уг), посматрања за недељу дана; ат стабилизацију - наставити узимање лека у нижој дози, и побољшање стања стабилних симптома унутар 4 недеље - уобичајени распоред посматрања и лек у почетној дози или смањена.

У тешке депресије - повлачење лека, консалтинг психијатар, специфична терапија. Подешавање дозе рибавирина када се користи у комбинацији са пегинтерфероном алфа-2а код пацијената са анемијом: Хб мање од 10 г / дЛ (без пратећег патологије ЦЦЦ) - смањењем дозе рибавирина и 600 мг / дан (200 мг ујутру и 400 мг увече), мање од 8,5 г / дл - рибавирин отказивања. Хб 2 г / дл или више за 4 недеље терапије код болесника са стабилну болест ЦАС историје - смањена доза рибавирина до 600 мг / дан (200 мг ујутру и 400 мг увече), мање од 12 г / дЛ у 4 недеље, иако редукција дозе - укидање рибавирина. Код старијих пацијената, подешавање дозе није потребно.

Прекомерна доза

Постоје случајеви предозирања Пегасис лека када се администрира за 2 узастопна дана (без придржавања недељним интервалима) и даван дневно за једну недељу (укупно доза 1260 мг недељно). Нису забележени необични, озбиљни и нежељени догађаји повезани са лечењем.

У клиничким студијама са раком бубрега и хроничном миелоидном леукемијом, лек је примењен у дозама до 540 μг и 630 μг недељно. Знаци токсичности који су ограничили даљу употребу у овим дозама били су слабост, повећана активност хепатичног ензима, неутропенија и тромбоцитопенија, што се може јавити код конвенционалних интерферона.

Трудноћа и лактемија

Пегасис не треба примењивати током трудноће.

Није познато да ли се пегинтерферон алфа-2а или његове компоненте излучују у мајчино млеко. Да би се избегли нежељене ефекте лека Пегасис и рибавирин за дете за време треба да се прекине или дојења, или терапија, узимајући у обзир потенцијалне користи од терапије за мајке које доје.

Посебна упутства

Код неких пацијената, и током третмана са Пегасис, тако да за 6 месеци након престанка терапије, искусни озбиљне нежељене реакције из централног нервног система, депресије, суицидалних мисли и покушаја самоубиства. Када је коришћена терапија интерфероном алфа, примећени су и други нежељени ефекти из ЦНС-а, укљ. агресивно понашање, понекад усмјерено против других људи (на примјер, убиствене идеје), конфузија, кршење менталног стања. Потребно је водити рачуна о праћењу стања пацијената (без обзира на године живота) ради идентификације знакова или симптома менталних поремећаја.

Уколико дође до таквих симптома, лекар треба да буде свестан потенцијалне тежине ових нежељених појава и потребе за одговарајућим лечењем. Ако симптоми менталних болест опстају или погоршати, или Суицидал Тенденциес откривена, препоручљиво је да откаже терапију са Пегасис и спроведе неопходне одговарајући третман.

Ако се донесе одлука о потреби пацијента са тешким менталним болестима (укључујући анамнезу) са Пегасис-ом, терапију треба започети тек након одговарајућег прегледа и лијечења менталног поремећаја.

Ако се Пегасис користи у комбинацији са рибавирином, лекар треба увек да прочита упутства за употребу рибавирина.

Сви пацијенти су имали биопсију јетре пре преласка на клиничке студије хроничног хепатитиса Ц, али у неким случајевима (на примјер, код пацијената са генотипом 2 или 3) лечење је могуће без хистолошке потврде. Неопходно је узети у обзир постојеће клиничке препоруке за одређивање потребе за биопсијом јетре пре почетка лечења.

Код пацијената са нормалном АЛТ активношћу, прогресија фиброзе је обично спорија него код пацијената са повишеним активностима АЛТ. Ово се мора узети у обзир заједно са другим факторима (генотипом хепатитис Ц вируса, екстрахепатским манифестацијама, ризиком преноса инфекције итд.) Који утичу на одлуку о прикладности лечења.

Лабораторијски индикатори пре и током лечења

Пре почетка терапије с Пегасис-ом, свим пацијентима се препоручује да спроводе стандардне опће клиничке и биохемијске тестове крви.

Иницирање терапије је могуће са сљедећим основним показатељима:

- број тромбоцита ≥90.000 ћелија / μл;

- апсолутни број неутрофила ≥1500 ћелија / μл;

- компензирана функција штитне жлезде (ТТГ и Т4 у оквиру нормалних параметара);

- број ЦД4 + лимфоцита ≥200 ћелија / μл или ЦД4 + ≥100-

ПЕГАСИС ®

Датум регистрације: 25.12.07 / стр

Регистрационниј номер: П №013704 / 01

Издање формата и састав ПЕГАСИС

Решење за унос с / ц провидан, од безбојне до светло жуте боје.

Помоћне супстанце ПЕГАСИС: натријум хлорид, полисорбат 80, бензил алкохол, натријум ацетат, сирћетна киселина, вода д / у.

0,5 мл - шприцеви-цеви (1) у комплету са стерилном игло д / и (1 ком.) - кутије од картона.
0,5 мл - шприцеви цеви (4) у комплету са стерилним игле д / и (4 ком.) - паковања од картона.

Примена ПЕГАСИС-а

  • хронични хепатитис Ц без цирозе со надомест цирозом (класе А на скали Цхилд-Пугх) у одраслих (монотерапији или у комбинацији са рибавирином);
  • хронични хепатитис Б ХБеАг-позитивни и ХБеАг-негативни репликације фаза са знацима инфламације и без цирозе со надомест цирозом.

Фармаколошка дејства ПЕГАСИС-а

Антивирусни лек. То је пегиловани интерферон алфа-2а, која се формира уз помоћ коњугације бис-монометоксиполиетилен гликол (ПЕГ) интерферон алфа-2а. Интерферон алфа-2а врши биосинтхетицалли технологијом рекомбинантне ДНК од стране и представља дериват продукт клониране људске леукоцита интерферона гена уведен и експримиран у Е. цоли. Структура ПЕГ-а директно утиче на клиничке и фармаколошке карактеристике Пегасис-а. Конкретно, величина и степен гранања ПЕГ молекулске масе од 40 кДа дефинише индикаторе усисне, дистрибуције и излучивање пегинтерферона алфа-2а.

Као и интерферон алфа-2а, Пегасис има антивирусну и антипролиферативну активност ин витро. Интерферони се везују за специфичне рецепторе на површини ћелије, покрећу комплексан интрацелуларни сигнални механизам и брзо активирају трансфекцију гена. Интерферон-стимулисани гени модулирају многе биолошке ефекте, укључујући супресију репликације вируса у инфицираним ћелијама, супресију пролиферације ћелија и имуномодулацију.

Смањење нивоа ХЦВ РНК у одговору на терапију Пегасисом се дешава у 2 фазе. Прва фаза је примећена 24-36 часова након прве ињекције лијека, а друго смањење се јавља у наредних 4-16 недеља код пацијената са стабилним виролошким одговором. Пегасис у дози од 180 μг / седмично повећава клиренс вируса и повећава учесталост одговора на крају терапије у поређењу са стандардном терапијом интерфероном.

Пегазус дозно-зависно стимулише производњу ефекторских протеина, као што су неоптерини и 2 ', 5'-олигоаденилат синтетаза. Максимизирање делатност 2 ', 5'-олигоаденилат синтетазе посматраном после једне с / ц ињекције од 135 микрограма или 180 микрограма Пегасис и ускладиштеног 1 недељу. Особе старије од 62 година и код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина 20-40 мл / мин), вриједности и трајања активности 2 ', 5'-олигоаденилат синтетазе после једне с / ц ињекције Пегасиса мање него млађих старосних група, клинички значај ова појава није позната.

Хронични хепатитис Б

У монотерапији за 48 недеља Пегасис ефикасном у лечењу одраслих пацијената са ХБеАг позитивним и ХБеАг негативе / анти-ХБеАг - цхрониц хепатитис Б ин репликативну фази одређен нивоом ДНК ХБВ, повишен ниво АЛТ и резултати биопсије јетре, потврђујући хроничног хепатитиса. Пегасис терапија односу монотерапије ламивудин (100 мг) и комбинацијом Пегасис / ламивудин (180 мг / 100 мг). Нивои ХБВ ДНК су мерене Цобас Амплицор ХБВ МОНИТОР Ассаи (праг детекције: 200 копија / мл).

Монотерапија Пегасис болесника са ХБеАг позитивним хроничним хепатитисом Б доводи до ХБеАг сероконверзије у 32% пацијената у поређењу са 19% у групи која је примала ламивудин, смањење ДНК ХБВ следећих прага дефиниције при 32% и 22% болесника и нормализације нивоа АЛТ у 41% и 28% пацијената, респективно.

Монотерапија Пегасис пацијенти са ХБеАг негативном хронични хепатитис Б вирусне одговор (ДНА смањење ХБВ испод прага детекције) добија се 43% пацијената у поређењу са 29% у оних са монотерапија ламивудин биохемијском одговор (нормализације нивоа АЛТ) у 59% и 44% пацијената, респективно.

У обе студије сероконверзија ХБсАг је примећена код 2-3% пацијената само у групама које примају Пегасис. Није било предности у комбинацији Пегасис-а са ламивудином.

Хронични хепатитис Ц

Пегасис ефикасно као моно- или комбинована терапија са рибавирином у третману одраслих пацијената са хроничном хепатитис Ц (ХХЦ), укључујући пацијенте са Цомпенсатед цирозе и пацијенти ко-инфициране са ХИВ-ЦХЦ.

Виролошки одговори су неприметно ХЦВ РНК која је мерена коришћењем Цобас Амплицор ХЦВ-тест, верзија 2 (детекција лимит 100 копија / мл еквивалентно 50 ИУ / мл), успореним вирусолошки одговор је негативан 24 недеље (око 6 месеци) након завршетка лечења.

Пегасис монотерапија обезбеђује израженије одржаног вирусолошког, биохемијских и хистолошке одговоре у поређењу са конвенционалном интерферонотхерапи у било којој категорији пацијената, укључујући заражена отпорних генотипова, пацијената са високим степеном виремије, са цирозом, као црнцима, побољшава резултате хистолошког испитивања јетре код пацијената без вирусолошке ремисије. Пегасис монотерапија доза 180 микрограма / недељно током 48 недеља, укупна уздржано вирусолошки одговор посматрати у 28-39% пацијената са хроничном ХЦВ без цирозе и цирозе нису претходно лечени интерфероном у поређењу са 11-19% пацијената у току терапије интерферон алфа-2а у дози од 6 милиона ИУ / 3 милиона ИУ током 48 недеља.

Пацијенти без цирозе јетре и цирозе јетре Пегасисом терапије у дози од 180 микрограма и рибавирин 1000/1200 мг / дан током 48 недеља доводи до одржаног вирусолошког одговора на 54% и 65% пацијената.

Виролошки одговор зависи од генотипа вируса. У једној од студија поднесено је поткрепљење избора режима лечења узимајући у обзир генотип вируса. Разлике у лечењу стања не утичу вирусно оптерећење и присуство или одсуство цироза, па препоруке за генотип 1,2,3 не зависе овим показатељима. Након комбиноване терапије са Пегасис 180 мцг / недељно и рибавирин 800 мг / дан за 24 недеље код одраслих пацијената са компензованом хроничним хепатитисом Ц, повишеним нивоима АЛТ и хистолошке дијагнозе хроничног хепатитиса Ц, који нису добили претходни третман са интерфероном, и (или) рибавирином, одржава Виролошки Одговор је постигнут код 84 и 85% пацијената са генотиповима 2 и 3 (са ниским и високим вирусним оптерећењем, респективно). Комбинација Пегасис 180 μг / недељно. и рибавирином 1000/1200 мг / дан је био ефикасан у 65% и 47% болесника са генотипом 1 вируса (ниским и високим вирусног оптерећења, респективно).

У већини болесника који су примали Пегасис, активност АЛТ у серуму се нормализује или смањује. Међутим, резултат АЛТ-а можда се не нормализује док се не заврши комплетан третман са Пегасис-ом чак и код пацијената чија је ХЦВ РНА нестала. Без обзира на нормализацију АЛТ-а, одређивање концентрације вирусне РНК омогућава поуздано проценити ефикасност третмана Пегасис-ом. Предност терапије Пегасисом у поређењу са терапијом интерфероном алфа-2а је показана у односу на хистолошки одговор, укључујући пацијенте са цирозом и пацијенте са ко-инфекцијом са ХИВ-ХЦГ.

Лек обезбеђује потпуну супресију репликације вируса хепатитиса Ц током 7-дневног интер-дозног интервала.

У комбинованој терапији Пегасис 180 мцг / недељно и Рибавирин 800 мг / дан за 48 недеља код пацијената ко-инфициране са ХИВ-ЦХЦ претрпео вирусолошки одговор је примећено у 29% болесника са генотипом 1 вирусом, 62% болесника са генотипова 2 и 3, и 40% болесника са било генотипа вируса хепатитиса Ц, у поређењу са 14%, 36%, 12% болесника са монотерапије Пегасис и 7%, 20%, 12% током терапије са интерфероном алфа-2а 3 милиона. МЕ 3 пута недељно и Рибавирин 800 мг / дан, респективно.

Режим дозирања ПЕГАСИС

Лек се убризга у предњи абдоминални зид или бутину једном недељно. Концентрација лека се смањује када се убризгава у раменски регион.

Када хронични хепатитис Б (ХБеАг-позитивна и ХБеАг-негативна) убризгава 180 μг лека једном недељно током 48 недеља.

Када хронични хепатитис Ц као монотерапија Пегасис дати једном недељно, током 48 недеља, у дози од 180 мцг / недељно. У комбинованој терапији са рибавирином, трајање терапије и доза рибавирина зависе од генотипа вируса.

Режим дозирања Пегасис и рибавирина

Још један корак

Проверите безбедносну проверу за приступ.

Зашто морам да завршим ЦАПТЦХА?

Попуњавање ЦАПТЦХА-а доказује да сте човек и да вам даје привремени приступ својој веб локацији.

Шта могу учинити да то спречим у будућности?

Ако сте на личној вези, као код куће, можете покренути антивирусно скенирање на уређају како бисте били сигурни да није заражен малвером.

Ако сте у канцеларији или у дељеној мрежи, можете да питате администратора мреже о неисправном или зараженом уређају.

Цлоудфларе Раи ИД: 42а1д5ц7ф6279035 • Ваш ИП: 193.124.189.214 • Перформансе сигурност од Цлоудфларе

Пегасис - службена упутства за употребу

Регистарски број:

Међународно неластично име
Пегинтерферон алфа-2а (40 кДа)

Дозирање
Решење за субкутану примену

Пегиловани интерферон алфа-2а (Пегасис®) је коњугат ПЕГ (бис-монометоксиполилетилен гликола) са интерфероном алфа-2а. Интерферон алфа-2а врши биосинтхетицалли технологијом рекомбинантне ДНК од стране и представља дериват продукт клониране људске леукоцита интерферона гена уведен и експримиран у Е. цоли.

Интерферон алфа-2а је коњугован са бис-монометоксиполилетилен гликолом са степеном замене једног мола полимера са једним молом протеина.

Састав
Једна шприцаста епрувета (0,5 мл) садржи:
пегинтерферон алфа-2а (40 кДа) 135 μг или 180 μг
помоћне супстанце: натријум хлорид, бензил алкохол, натријум ацетат, лед сирћетна киселина, полисорбат 80, 10% раствор натријум ацетата, 10% сирћетна киселина, вода за ињектирање.

Опис
Транспарентно решење од безбојне до светло жуте боје.

Фармакотерапијска група
МИБП (медицински имунолошки лекови)

АТКС код [Л03АБ11]

Фармаколошка (имунолошка) активност

Структура ПЕГ (бис-монометоксиполилетилен гликола) директно утиче на клиничке и фармаколошке карактеристике Пегасис®-а. Конкретно, величина и степен гранања ПЕГ-а са молекулском масом од 40 кДа одређује апсорпцију, дистрибуцију и излучивање пегинтерферона алфа-2а. Активност Пегасис не треба упоређивати са другим пегилованим или непигилованим протеинима исте терапијске класе. Као и интерферон алфа-2а, Пегасис ® има антивирусну и антипролиферативну активност ин витро.

Код пацијената са хроничним хепатитисом Ц (ХЦВ), смањење нивоа хепатитис Ц вируса (ХЦВ) РНА приликом одговора на терапију Пегасисом ® у дози од 180 μг се јавља у 2 фазе. Прва фаза је примећена 24-36 сати након прве ињекције лека, друга фаза се јавља у наредних 4-16 недеља код пацијената са стабилним виролошким одговором. Рибавирин нема значајан утицај на кинетику вируса у првих 4-6 недеља за оне пацијенте који примају комбиновану терапију са рибавирином и пегилованим интерферон алфа-2а или интерфероном алфа.

Фармакокинетика

Усисавање
После једне субкутане ињекције 180 микрограма пегинтерферон алфа-2а здравих особа Присуство концентрације лека у серуму почиње предвидјене у 3-6 сати. Концентрације у серуму достигне 80% од максимума у ​​року од 24 часа. Апсорпција пегинтерферона алфа-2а је дуг, максималну концентрацију у серуму посматрано на 72 -96 х после примене лека. Апсолутна биорасположивост пегинтерферона алфа-2а је 84% и слична је интерферону алфа-2а.

Дистрибуција
Пегинтерферон алфа-2а се првенствено налази у крви и ванћелијској течности. Волумен дистрибуције у равнотежном стању (Всс) након интравенске примене је 6-14 литара. Према масеном спектрометријом, дистрибуцију ткива и ауторадиолиуминографии добијеног у студијама код пацова, пегинтерферон алфа-2а откривена у високим концентрацијама у крви и јетре, бубрега и коштане сржи.

Метаболизам
Специфичности метаболизма пегинтерферона алфа-2а нису у потпуности истражене; међутим, студије код пацова указују на то да се радио-означени лек углавном излучује бубрезима.

Излучивање
Системски клиренс пегинтерферона алфа-2а код људи је 100 пута мањи од интерферона алфа-2а. Након интравенске примене, терминални полуживот у здравим добровољцима износи 60-80 х, у поређењу са 3-4 х за уобичајени интерферон. Након субкутане примене, терминални полувријеме је око 160 сати (од 84 до 353 сата). Полу-животни период елиминације након субкутане примјене можда не показује излучивање, већ трајање апсорпције пегинтерферона алфа-2а.

Када се примењују пегинтерферон алфа-2а једном недељно 1 постоји повећање дозно зависним у системској изложености здравих добровољаца и пацијената са хроничним хепатитисом Б или Ц. Код пацијената са хроничним хепатитисом Б и Ц након 6-8 недеља терапије са пегинтерфероном алфа-2а једном недељно остварен равнотежна концентрација, која је 2-3 пута већа него после поједине ињекције. Након 8 недеља третмана једном недељно да унапреди увођење акумулације оф јавља лека. Након 48 недеља терапије, однос максималне и минималне концентрације је 1,5 - 2,0. Концентрације пегинтерферона алфа-2а у серуму се одржавају током недеље (168 х) након примене (слика 1).

Слика 1. Средње концентрације равнотеже пегинтерферона алфа-2АУ болесника са хроничном хепатитис Ц монотерапије Пегасис ® 180 мг / недељно или комбинација Пегасис / рибавирин.


1) монотерапија, 48 недеља
2) комбинација са рибавирином, 48 недеља
Оса Кс: Време (дана) након примене Пегасис ® једном недељно
И-оса: просечна равнотежна концентрација (нг / мл)

Фармакокинетика у специјалним популацијама пацијената

Пацијенти са поремећеном функцијом бубрега

Оштећена бубрежна функција је повезана са благим смањењем клиренса (ЦЛ / Ф) и повећањем полувремена.

Код пацијената са клиренсом креатинина од 20-40 мл / мин, примећено је смањење клиренса пегинтерферона алфа-2а за 25% у поређењу са пацијентима без дисфункције бубрега. Код пацијената са терминалном стадијумом хроничне бубрежне инсуфицијенције, који примају сесије хемодијализе, примећено је смањење клиренса пегинтерферона алфа-2а за 25-45%. Фармакокинетика су били слични када додељује Пегасис ® у дози од 135 мг код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције иу именовању 180 уг пацијената без реналну дисфункцију.

Сек
Фармакокинетички параметри Пегасис ® код жена и мушкараца након једне субкутане ињекције су упоредиви.

Старије године
Код пацијената старијих од 62 године, апсорпција Пегасис ® након једне субкутане ињекције од 180 μг је одложена, иако стабилна, у поређењу са младим здравим добровољцима (тмак 115 сати против 82 сата). Површина испод криве "концентрације - тиме» (АУЦ) незнатно пацијената повећава током 62 година (1663 вс. 1295 нг к х / мл), али максималне концентрације у пацијената млађих и старијих од 62 година су исти (9.1 и 10.3 нг / мл, респективно). На основу података о изложености, фармакодинамички одговори и толеранција почетне редукције дозе код таквих пацијената нису потребни.

Пацијенти са цирозом и без цирозе
Фармакокинетика Пегасис код здравих особа и пацијената са хепатитисом Б или Ц су исте. Код пацијената са компензованом цирозом, фармакокинетичке карактеристике су исте као код пацијената без цирозе (класа А на скали Дете-Пју).

Место ињекције
Субкутана примена Пегасис® треба ограничити на подручје предњег абдоминалног зида и бутина, јер је степен апсорпције, на основу АУЦ, био већи за 20-30% када се убризгава у ове области. Концентрација лека је била нижа у студијама у којима је Пегасис субкутано убризган у рамену.

Индикације

Хронични хепатитис Ц
Хронични хепатитис Ц код одраслих са позитивним ХЦВ РНК или без цирозе со надомест цирозом, укључујући оне са клинички стабилним ХИВ ко-инфекције (сама или у комбинацији са рибавирином).

Комбинација са рибавирином код пацијената претходно третиран или претходе неефикасност монотерапија интерферона алфа (ПЕГ-стабилизован или неПЕГилован) и рибавирин комбиновану терапију.

Хронични хепатитис Б
Хронични хепатитис Б ХБеАг-позитивни или ХБеАг-негативни одраслих пацијената са компензоване болести јетре и симптома вирусне репликације, повећана АЛТ и хистолошки потврђена инфламације јетре и / или фиброзу.

Контраиндикације
Преосетљивост на интерфероне алфа, на генетски модификоване препарате добијене са Е. цоли, на полиетилен гликол или било коју другу компоненту препарата.
Аутоимунски хепатитис.
Јака јетрна инсуфицијенција или некомпензирана цироза јетре.
Цироза са резултатом> 6 на скали Дете-Пју код пацијената са ко-инфекцијом са ХИВ-ХЦГ.
Хипо-, хипертироидизам, дијабетес мелитус у фази декомпензације
Тешке кардиоваскуларне болести у фази декомпензације, укључујући оне са нестабилним слабо контролисаним струјама у претходних 6 месеци.
Деца до 3 године, јер лек садржи супстанцу бензил алкохол.
Трудноћа.
Период дојења.

Додатно за комбинацију Пегасис-а са рибавирином
Неопходно је узети у обзир контраиндикације за рибавирин.

Са опрезом са кардиоваскуларним болестима; аутоимуне болести; псоријаза; историја депресије; број неутрофила је мањи од 1500 ћелија / μл, тромбоцита мање од 90.000 ћелија / μл, хемоглобин мањи од 12 г / дЛ; у комбинацији са миелотоксичним лековима; количина ЦД4 + лимфоцита мањи од 200 ћелија / мл или мање од 100 ЦД4 + ћелија / мл и ХИВ-1 РНК од 5000 копија / мЛ (ХИВ-1 Монитор Тест, В.5) код пацијената ко-инфицирани са ХИВ-ЦХЦ.

Трудноћа и лактација
Категорија Ц.

Утицај Пегасис ® на плодност није проучаван. Када додељујете пегинтерферон алфа-2а, као и други интерферони алфа, посматрано продужење менструалног циклуса, уз смањење и касније појаве максималних концентрација 17б-естрадиола и прогестерона код животиња. Након повлачења лека, примећена је нормализација менструалног циклуса.

Ефекат пегинтерферона алфа-2а на плодност мушке није проучаван. Међутим, администрација интерферона алфа-2а током 5 месеци није утицала на плодност код животиња.

Тератогени ефекти Пегасиса нису проучавани. Употреба интерферона алфа-2а довела је до значајног повећања броја спонтаних абортуса код рхесус мајмуна. У потомству рођено на време, нису примећени тератогени ефекти. Међутим, у лечењу Пегасиса, као и код других алпха интерферона, ефикасне методе контрацепције треба користити за жене из узраста. Пегасис ® не треба примењивати током трудноће.

Није познато да ли се Пегасис или компоненте лека излучују у мајчино млеко. Да би се избегли штетни ефекти Пегасис®-а или рибавирина на бебу током дојења, било би требало прекинути дојење или терапију узимајући у обзир потенцијалне предности терапије за мајку.

За комбинацију са рибавирином: Категорија Кс.

У рибавирину, студије на животињама показале су изразите тератогене ефекте и способност да изазову смрт фетуса. Рибавирин је контраиндикована код трудница и код мушкараца чији су партнери трудни.

Рибавирин терапија не треба прописивати све док се не изведе негативни тест трудноће непосредно пре предложеног почетка терапије. Жене плодност или мушки партнери су у стању да рађају, они треба да буду информисани о тератогених ефектима рибавирин и потребе за ефикасну контрацепцију (најмање два правца) у току лечења и шест месеци након третмана (види. Усер медицински рибавирин).

Начин примене и режим дозирања (за особе старије од 18 година)
третман Пегасис треба надзирати стране лекара са искуством терапије код пацијената са хроничним хепатитисом Б и Ц. У случају коришћења Пегасис ® у комбинацији са рибавирином треба да прочитате упутства на медицинску примену рибавирина.

Стандардно оштро дозирање
Лек се примењује субкутано (сц) на предњи абдомни зид или бутину 1 пута недељно. Прије примене, препарат треба прегледати за нечистоће и промјену боје.

Пацијенти треба пажљиво да се упознају са важношћу правилног складиштења и одлагања употребљених материјала и опреза против поновног коришћења игала и шприцева.

Хронични хепатитис Б
Са ХБеАг-позитивним и ХБеАг-негативним хроничним хепатитисом Б - 1 пута недељно током 48 недеља у једној дози од 180 мцг.

Хронични хепатитис Ц

Пацијенти који раније нису били лечени
Препоручена доза Пегасис® је 180 μг једном недељно, ск, на предњи абдоминални зид или бутину у комбинацији са рибавирином (орално) или као монотерапија.

Режим дозирања рибавирина, који треба користити у комбинацији са Пегасис®-ом, приказан је у Табели 1. Рибавирин треба узимати са оброком.

Табела 1. Режим дозирања Пегасис® и рибавирина код пацијената са ЦХЦ.

Трајање терапије код пацијената са генотипом 1, који након 4 недеље терапије одређује ХЦВ РНА, треба да буде 48 недеља, без обзира на почетно оптерећење вируса.

Трајање терапије током 24 недеље може се узети у обзир код пацијената:

  • са генотипом 1 и иницијално малим вирусним оптерећењем (са генотипом 4, при чему је у 4. недељи резултат откривања ХЦВ РНК негативан и остаје негативан у 24. недељи.

Међутим, укупно трајање терапије током 24 недеље може бити повезано са већим ризиком од поновног настанка него 48-недељно трајање терапије. Када се разматра трајање терапије код таквих пацијената, треба размотрити толеранцију комбиноване терапије и додатне прогностичке факторе као што је степен фиброзе. Са још већом пажњом треба приступити проблему скраћења трајања терапије код пацијената са генотипом 1 и иницијално високог вируса (> 800.000 ИУ / мл), у којима је 4 недеље одређивање резултат ХЦВ РНК негативан и остаје негативни 24. недеље, јер ограничена аваилабле подаци показују да скраћивање трајања терапије може имати веома негативан утицај на одрживи виролошки одговор. Код пацијената са генотипом 2 или 3 и детектабилном ХЦВ РНК током 4 недеље терапије, без обзира на почетно оптерећење вируса, трајање терапије треба да буде 24 недеље.

терапија могућа редукција 16 седмица у неким групама пацијената са генотипом 2 или 3, ниско вирусно оптерећење (иницијално 800,000 ИУ / мл), у којем 4 недељно резултат ХЦВ РНК негативан будући ограничених подаци сугеришу да смањење трајања терапије могу бити негативно утичу на стабилност виролошког одговора. Клинички подаци за пацијенте са генотиповима 5 и 6 су ограничени, комбинована терапија са Пегасис® и рибавирином (1000/1200 мг) се препоручује током 48 недеља. Препоручено трајање монотерапије са Пегасис®-ом је 48 недеља.

Пацијенти који су раније били третирани
Препоручена доза Пегасис® у комбинацији са рибавирином је 180 μг једном недељно, субкутано. Доза рибавирина је 1.000 мг дневно (тежина 75 кг).

Ако се вирус пронађе у 12. недељи третмана, терапију треба прекинути. Препоручено укупно трајање терапије је 48 недеља. При одлучивању о лечењу пацијената са генотипом 1 који нису одговорили на претходни третман са пегилованим интерфероном и рибавирином, препоручено укупно трајање терапије треба бити 72 недеље.

Ко-инфекција са ХИВ-ХЦГ
180 μг једном недељно као монотерапија или у комбинацији са рибавирином (800 мг) током 48 недеља, без обзира на генотип. Безбедност и ефикасност комбиноване терапије са рибавирином у дози од више од 800 мг и дужине мање од 48 недеља нису адекватно проучавани.

Предвиђање ефикасности лечења

Пацијенти који раније нису били лечени
Одређивање раног вирусолошког одговора (смањење вирусног оптерећења испод прага детекције или не мањи од 21огио) у 12. недељи терапије може предвидети постизању одрживог виролошког одговор (Видети. Табела 2). Предиктивна вредност недостатка стабилног виролошког одговора (СВР) са монотерапијом Пегасис-а је 98%. Сличан Недостатак прогностички значај СВР забележени код пацијената ко-инфициране са ХИВ-ХЦВ монотерапији или комбиноване терапије Пегасис ® Пегасис и рибавирин (100% (130/130) и 98% (83/85), респективно). Када ко-инфекције ХЦВ са ХИВ-СВР предицтиве валуе 45% (50/110) и 70% (59/84) детектован, респективно, код болесника са генотипом 1 и 2/3 третиран комбинованој терапији.

Табела 2. Прогностичка вредност виролошког одговора у 12. недељи комбиноване терапије у препорученом режиму.

Пацијенти који су раније били третирани
Пацијенти који нису раније одговорили на третман са поновљеном третману 48 или 72 недеља, показано је да супресија вируса током 12 недеља (мањи ХЦВ РНК од 50 ИУ / мл) је предиктор СВР. Вероватноћа одсуства СВР после 48 или 72 недеље лечења у случају да се супресија вируса није забележила у 12. недељи била је 96% (363 од 380) и 96% (324 од 339), респективно. Вероватноћа постизања СВР након 48 или 72 недеље лечења, ако је вирус био потиснут у 12. недељи, био је 35% (20 од 57) и 57% (57 од 100), респективно.

Упутство за прилагођавање дозе због нежељених ефеката

Опште информације
Ако је потребно прилагођавање дозе због клиничких или лабораторијских реакција умјерене и тешке тежине, обично је довољно смањити дозе лијека на 135 μг. Међутим, у неким случајевима потребно је смањити дози на 90 мцг или 45 мцг. Након решавања нежељених реакција, може се узети у обзир повећање дозе лека, до почетне дозе (погледати "Посебна упутства" и "Споредни ефекат").

Хематолошки
Редукција дозе препоручује се са смањењем броја неутрофила мање од 750 ћелија / μл. Код пацијената са апсолутним бројем неутрофила (АЦХ) мање од 500 ћелија / μл, третман треба прекинути све док ова слика не прелази 1.000 ћелија / μл. Апплицатион Пегасиса треба да се настави у дози од 90 уг периодичним праћењем броја неутрофила (контроле фреквенција одређује лекар у сваком случају појединачно).

Смањивање дозе до 90 мцг се препоручује с смањењем броја тромбоцита мање од 50.000 ћелија / μл. Код пацијената са бројем тромбоцита мање од 25.000 ћелија / μл, лек треба повући. Препоруке за лечење анемије које су се догодиле током терапије:

1) доза рибавирина се смањује на 600 мг дневно (200 мг ујутру и 400 мг увече) у једној од следећих ситуација:

  • Хб опада мање од 10 г / дЛ, али остаје већа од 8,5 г / дл код пацијената без истовремене кардиоваскуларне болести;
  • Хб се смањује за 2 г / дл или више током било које 4 недеље терапије код пацијената са стабилном кардиоваскуларном болешћу.

Не препоручује се повећање дозе рибавирина до првобитне дозе.

2) Рибавирин треба прекинути у једној од следећих случајева:

  • Хб смањује мање од 8,5 г / дл код пацијената без истовремене кардиоваскуларне патологије;
  • Хб остаје мање од 12 г / дл након 4 недеље, упркос смањењу дозе, код пацијената са стабилном кардиоваскуларном болешћу.

По престанку рибавирин и дозволе нуспојава може наставити свој пријем у дози од 600 мг / дан, а затим подиже до 800 мг / дан према одлуке лекара. Не препоручује се повећање дозе рибавирина до првобитне дозе (1000 мг или 1200 мг). Ако је рибавирин нетолерантан, Пегасис ® треба наставити са монотерапијом.

Табела 3: Исправка дозе у случају нежељених ефеката (за више информација, види горе у тексту)

У клиничким студијама у 8. 451 пацијената са хроничним хепатитисом Ц који је примио комбиновану терапију, било је изоловано повећану АЛТ (прелази горњу границу нормалне у> 10 пута или већа од референтног нивоа за> 2 пута код пацијената са основним АЛТ 10 изнад горње границе норма), која је нестала без промене дозе. Уз прогресивно повећање АЛТ-а у поређењу са претходним третманом, доза Пегасис-а најпре треба смањити на 135 мцг. Ако АЛТ активност, упркос смањењу дозе, наставља да расте или праћен повећаном концентрацијом билирубина или знаци хепатална процеса декомензацију препарат треба да се прекине.

Пацијенти са хроничним хепатитисом Б могу имати пролазно повећање АЛТ-а, понекад прелазећи горњу границу норме за фактор од 10, што може указивати на имунски клиренс. Обично се не треба започети лечење ако ниво АЛТ прелази горњу границу норме за више од 10 пута. Континуирана терапија захтева честију АЛТ контролу. Када се доза смањи или се Пегасис ® привремено повуче, терапија се може вратити након нормализације АЛТ активности.

Специјалне групе пацијената

Бубрежна инсуфицијенција
Препоручује се смањење дозе Пегасис ® до 135 μг код пацијената са терминалном стадијумом реналне инсуфицијенције. Без обзира на почетну дозу и тежину бубрежне инсуфицијенције, такве пацијенте треба пажљиво пратити и смањити у случају нежељених реакција.

Отказивање јетре
Код пацијената са компензованом цирозом јетре (класа А према Цхилд-Пугх-у) Пегасис® је ефикасан и безбедан. Код болесника са цирозом декомпензованом (класа Б / Ц на Цхилд-Пугх или крварење из проширених вена једњака), употреба Пегасис ® није испитивано (види "Посебна упутства".).

Старије године
Код старијих пацијената није потребна корекција препоручене дозе (180 μг, једном недељно).

Деца
Безбедност и ефикасност лека код лица млађих од 18 година нису утврђена. Пегасис раствор за субкутану примену садржи бензил алкохол, који може изазвати неуролошке и друге компликације код дојенчади и дјеце до 3 године, понекад смртоносне.

Пацијенти након трансплантације јетре
Безбедност и ефикасност монотерапије са Пегасис® или његовом комбинацијом са рибавирином код пацијената након трансплантације јетре нису утврђени.

Нежељени ефекат

Подаци о клиничким испитивањима

Хронични хепатитис Ц
Учесталост и тежина најчешћих нежељених реакција у лечењу Пегасис® и интерферона алфа-2а су исти.

Најчешће нежељене реакције у третману Пегасис® у дози од 180 мцг обично се изражавају лако или умерено и не захтевају прилагођавање дозе или повлачење лијека.

Хронични хепатитис Б
Током третмана (48 недеља) и време посматрања без третмана (24 недеља) сигурносни профил Пегасис ® је слична оној у ХХЦ, иако учесталост споредних ефеката са хроничним хепатитисом Б су знатно смањена, осим за случај грознице. Код 88% пацијената који су примали Пегасис®, забележени су нежељени догађаји у поређењу са 53% пацијената који примају ламивудин. Озбиљни нежељени догађаји су пријављени код 6% и 4% пацијената, респективно. Код 5% пацијената третираних са Пегасис ® и мање од 1% пацијената који су примали ламивудин, терапија је повучена због нежељених догађаја. Учесталост повлачења лекова није различита код пацијената са цирозом и без цирозе.

Хронични болесници хепатитиса Ц који раније нису одговорили на лечење
Уопштено гледано, безбедносни профил Пегасис® у комбинацији са рибавирином код пацијената који раније нису одговорили на лечење био је сличан ономе код пацијената који раније нису примили лечење.

У клиничком испитивању укључује 72 и 48-недељног третмана пацијената који нису реаговали на претходно примио терапију пегилованим интерфероном алфа-2б / рибавирин лабораторијске абнормалности или штетни догађаји довели су до Пегасис отказивање ® 12% болесника, а отказивања рибавирина у 13% пацијената третирани 72 седмице. У групи пацијената лечених током 48 недеља, лабораторијске абнормалности или нежељени догађаји довели су до Пегасис отказивање ® 6%, а укидање рибавирином - 7%. Слично томе, код пацијената са цирозом фрекуенци прекида Пегасис ® и рибавирин била већа у групи пацијената лечених током 72 недеље (13% и 15%) него код болесника лечених током 48 недеља (6% и 6% ). Студија искључена болесника са поништење претходне терапије (пегиловани интерферон алфа-2б / рибавирином) због хематолошке токсичности.

У другом 48-седмице клиничко испитивање су били укључени пацијенти са фиброзом или цирозом (3 до 6 на скали Исхак), нису претходно одговорио на терапију, и имао иницијалну тромбоцита 50.000 ћелија / уЛ. У првих 20 недеља испитивања, следећи лабораторијски абнормалности су приметили хематолошких параметара: анемија (Хб мање од 10 г / дл у 26% болесника); неутропенија (АЦХ мање од 750 ћелија / мм3 код 30% пацијената); тромбоцитопенија (број тромбоцита мањи од 50.000 ћелија / μЛ код 13% пацијената).

Ко-инфекција ХИВ-ХЦГ
Профил Безбедност Пегасис ® (монотерапији или у комбинацији са рибавирином) код пацијената ко-инфициране са ХИВ-ХЦВ је слична оној код болесника са ХХЦ. Други штетни догађаји у> 1% - ® / Рибавирин укључују: гиперлактатсидемииа / млечна ацидозе, грип, запаљење плућа, емоционална лабилност, апатија, зујање у ушима, бол у грлу и гркљан, хелитис, стечена Липодистрофија и цхроматуриа. Пегасис ® терапија повезана са смањењем апсолутној количини ЦД4 + лимфоцита у првих 4 недеља третмана, без промене проценат садржаја. Број ЦД4 + лимфоцита се вратио на базну линију са смањеном дозом или након укидања терапије. Администрација Пегасис ® није негативно утицала на вирусно оптерећење ХИВ током терапије и током праћења после терапије.

Подаци о употреби код пацијената са ЦД4 + лимфоцитима мање од 200 ћелија / μл су ограничени.

Нежељена дејства Пегасис ® монотерапија хроничног хепатитиса Б и хроничног хепатитиса Ц, као иу ПЕГАСИС® ® терапији у комбинацији са рибавирином хроничног хепатитиса Ц.

Да би се описала учесталост нежељених реакција, користе се следеће категорије: врло често (> 1/10), често (> 1/100; 1/1000; 1/10000; Инфекције:
често: инфекција горњег респираторног тракта, бронхитис, кандидијска орална шупљина, херпес симплекс, гљивичне и бактеријске инфекције;
ретко: пнеумонија, кожне инфекције;
ретко: ендокардитис, екстерни отитис медиа.

Бенигне и малигне неоплазме:
ретко: неоплазма јетре.

Систем крви и лимфни систем:
често: тромбоцитопенија, анемија, лимфаденопатија;
ретко: панцитопенија;
врло ретко: апластична анемија.

Имунолошки систем:
ретко: саркоидоза, тироидитис;
ретко: анафилакса, системски еритематозни лупус, реуматоидни артритис;
врло ретко: идиопатска или тромботична тромбоцитопенична пурпура, ангиоедем.

Ендокрини систем:
често: хипотироидизам, хипертироидизам;
ретко: дијабетес мелитус;
ретко: дијабетска кетоацидоза.

Поремећаји метаболизма:
врло често: анорексија;
ретко: дехидрација.

Ментални поремећаји:
врло често: депресија *, анксиозност, несаница *;
често: емоционални поремећаји, промене расположења, агресивност, нервоза, смањени либидо;
ретко: самоубилачке мисли, халуцинације;
ретко: самоубиство, ментални поремећаји.

Нервни систем:
врло често: главобоља, вртоглавица *, поремећај концентрације;
Често: поремећаји памћења, синкопа, слабост, главобоља, гипестезииа, хиперстхесиа, парестезија, тремор, укус поремећај, ноћне, поспаност;
ретко: периферна неуропатија;
ретко: кома, конвулзије, неуритис фацијалног нерва.

Тело вида:
често: поремећај вида, бол у очима очију, запаљења очних болести, ксерофалмија;
ретко: крварење у мрежњачи;
ретко: оптички неуритис, едем брадавице оптичког нерва, васкуларне лезије ретиналних органа, ретинопатија, чир рожњаче;
Веома ретко: губитак вида.

Слушни орган:
често: вртоглавица, уши;
ретко: губитак слуха.

Кардиоваскуларни систем:
често: тахикардија, палпитације, периферни едем;
ретко: артеријска хипертензија;
ретка: инфаркт миокарда, конгестивна срчана инсуфицијенција, ангина, суправентиркуларна тахикардија, аритмија, атријална фибрилација, перикардитис, кардиомиопатија, мождано крвављење, васкулитис.

Респираторни органи:
врло често: диспнеја, кашаљ;
често: диспнеја са физичким напрезањем, епистакса, назофарингитис, едем синуса, загушење носа, ринитис, бол у грлу;
ретко: пискање;
ретко: интерстицијски пнеумонитис (укључујући смртоносне случајеве), плућна емболија.

Органи гастроинтестиналног тракта:
врло често: дијареја *, мучнина *, бол у стомаку *;
честа повраћање, диспепсија, дисфагија, орал мукозална улцерације, крварење десни, глоситис, стоматитис, надимање, сувоћа оралне слузнице;
ретко: гастроинтестинално крварење;
ретко: пептични чир, панкреатитис.

Поремећаји хепатобилиарија:
ретко: дисфункција јетре;
ретко: хепатична инсуфицијенција, холангитис, масна дегенерација јетре.

Кожа и његови додаци:
веома често: алопеција, дерматитис, свраб, сува кожа;
често: осип, повећано знојење, псоријаза, уртикарија, екцем, кожне реакције, реакције на фотосензибилност, ноћно знојење;
врло ретко: токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, мултиформни еритем.

Мускулоскелетни систем:
врло често: мијалгија, артралгија;
често: бол у леђима, врату, костима, артритису, слабости мишића, мишићноскелетни бол, мишићне грчеве;
ретко: миозитис.

Уринарни систем:
ретко: отказивање бубрега.

Репродуктивни систем:
често: импотенција.

Организам у целини:
веома често: грозница, дрхтање *, бол *, астенија, слабост, раздражљивост *, реакције на месту ињекције *;
често: бол у грудима, синдром попут грипа, слабост, ретардација, врућа бљеска, жеђ, губитак тежине.

* Ове нежељене реакције су често настале (> 1/100;

Постмаркетинг обсерватионс
Нервни систем: исхемијски мождани удар (фреквенција није позната).
Тело вида: као и код постављања других алпха интерферона, пријављени су озбиљни случајеви везивања мрежњачице уз употребу Пегасуса® (учесталост није позната). Мускулоскелетни систем: рабдомиолиза (фреквенција није позната).

Лабораторијски индикатори

третман Пегасис пратили су следеће промене у лабораторијским параметрима: повећање АЛТ, хипербилирубинемији, поремећаји електролита (хипокалемија, хипокалцемијом хипопхоспхатемиа), хипо- и хипергликемије, хипертриглицеридемија.

Код монотерапије са Пегасис®-ом и комбинованом терапијом са рибавирином, 2% пацијената је повишено АЛТ, што је резултирало смањеном дозом или прекидом лечења.

Пегасис ® терапија повезана са смањењем хематолошких индекса (леукопенија, неутропенија, тромбоцитопенија лимфопенија, и смањење хемоглобина) се побољшани при промени дозе и вратио до нивоа основне вредности за 4-8 недеља након престанка терапије. Ин 24% (216/887) пацијената третираних 180 мцг Пегасис ® и 1000-1200 мг рибавирина за 48 недеља, примећено умерено неутропенија (АНЦ: 0.749 - 0.5 к 10 9 / Л) и 5% (41 / 887) болесника - тешка неутропенија (АНЦ: 9 / л).

Антибодије до интерферона: У 1-5% пацијената који су примили Пегасис®, примећено је формирање неутрализујућих антитела на интерферон. Као и код осталих интерферони у лечењу неутрализујућих антитела на интерферон су чешће посматрати у хронични хепатитис Б. Међутим, корелација између појаве антитела и ефикасности лечења није пронађен.

Функција штитне жлезде: Терапија Пегасис® била је повезана са клинички значајним променама у индикаторима функционалне функције тироидне жлезде које су захтевале медицинску интервенцију. Учесталост појаве (4,9%) ових промена током терапије с Пегасис® и другим интерферонима је иста.

Лабораторијски индикатори за ко-инфекцију са ХИВ-ХЦГ
Упркос чињеници да је феномен хематолошке токсичности (неутропенија, тромбоцитопенија, анемија) код пацијената ко-инфицирани са ХИВ-ХЦВ су чешћи, већина њих коригована промени дозу и коришћење фактора раста и превременог укидања терапије ретко потребна. Смањење апсолутног броја неутрофила испод 500 ћелија / μЛ било је примећено код 13% и 11% пацијената који су примали Пегасис монотерапију и терапију Пегасис / рибавирином. Редукција тромбоцита испод 50.000 ћелија / μл је примећена код монотерапије Пегасисом ® код 10% пацијената, а код комбиниране терапије - код 8%. Код 7% пацијената који су примили Пегасисом® монотерапију и 14% пацијената третираних Пегасис® / рибавирином, анемија (Хб Прекомерна доза
Описани су случајеви превелике дозе Пегасис-а уз увођење лека два дана узастопно (без посматрања недељног интервала) и дневном применом недеље (укупна доза од 1260 μг недељно). Нису забележени необични, озбиљни и нежељени догађаји повезани са лечењем. У клиничким студијама са раком бубрега и хроничном миелоидном леукемијом, лек је примењен у дозама до 540 и 630 μг недељно. Знаци токсичности који су ограничили даљу употребу у овим дозама били су слабост, повећана активност хепатичног ензима, неутропенија и тромбоцитопенија, што се може јавити код конвенционалних интерферона. Не постоји специфичан антидот. Хемодијализа и перитонеална дијализа су неефикасни.

Интеракција са другим лековима
Студије о проучавању интеракције су спроведене само код одраслих. Није било фармакокинетичке интеракције између Пегасис® и рибавирина код пацијената са ЦХЦ и Пегасис® и ламивудином код пацијената са ЦХБ.

Тхерапи Пегасис ® 180 уг / недељно током 4 недеље није утицао на фармакокинетички профил толбутамид, мефенитоин, дебризохина и дапсопа код здравих мушких добровољаца, који показују да Пегасис ® ин виво не утиче на метаболичку активност изоензима цитохрома П450 2Ц9, 2Ц19,2Д6Х3А4.

ПЕГАСИС ® је умерен инхибитор изоензима 1А2 цитохрома П450, показао повећање у области испод криве "концентрација-временска» (АУЦ) теофилина од око 25%. Код пацијената који истовремено примају теофилин и Пегасис®, потребно је пратити концентрацију теофилина у серуму и извршити одговарајућу корекцију дозе теофилина. Интеракција између теофилина и Пегасис-а чини се да је врхунац више од 4 недеље након терапије Пегасис®-ом.

У фармакокинетичке студије у 24 болесника са хроничним хепатитисом Ц терапије Пегасис ® 180 микрограма / недељно током 4 недеље, праћено повећањем просечним нивоима метадона метаболит (симултано метадона при дози од 30 мг до 150 мг, са медијана дозом од 95 мг) 10-15%. Клинички значај ове интеракције није одређен, препоручује се пажљиво пратити симптоме интоксикације метадоксином. Конкретно, код пацијената који узимају високе дозе метадона, постоји ризик од продужења интервала КТц.

У следећој 12-недељног фармакокинетичке студије у 47 пацијената ко-инфициране са ХИВ-ХЦВ, чији је циљ био да се утврди утицај Рибавирин на интрацелуларног фосфорилације неколико инхибитора нуклеозидне реверзне транскриптазе (НРТИ) (схмивудин и зидовудин или ставудин), јасан доказ интеракције лек-лек није детектован. Међутим, због значајних флуктуација вредности, интервали поверења су били прилично широки. Истовремена примена НРТИ очигледно није утицала на излагање рибавирина у плазми. Комбинација диданозина и рибавирина се не препоручује. Рибавирин повећава експозицију диданозина и његов активни метаболит (5-дидеокиаденосине трифосфата) ин витро, што може довести до фаталних отказивање јетре, периферна неуропатија, панкреатитис, симптоматска хиперлацтатемиа / млечне ацидоза.

Када је зидовудин коришћен у комплексној терапији ХИВ-ом, пријављена је погоршање анемије повезане са рибавирином. Међутим, тачан механизам ове појаве још увек треба одредити. Због повећаног ризика од анемије, истовремена употреба рибавирина и зидовудина се не препоручује. Ако је комбинована антиретровирална терапија већ у току, треба узети у обзир ЗДВ, нарочито код пацијената који су имали историју анемије изазване зидовудином. Телбивудине комбинације са дозом од 600 мг / дан и Пегасис ® у дози од 180 микрограма једном недељно 1 повезана са повећаним ризиком од периферне неуропатије, где је механизам развоја непознат. Немогуће је искључити повећани ризик развоја периферне неуропатије и других интерферона (и стандардних и пегилираних). Поред тога, употреба комбинације телбивудина и алфа интерферона (пегилираних или стандардних) још увек није утврђена.

Фармацеутска некомпатибилност
Забрањено је мешање Пегасис-а са другим медицинским производима, јер студије компатибилности нису доступне.

Посебна упутства

Пацијенти са тешким менталним болестима (укључујући и историју) Ако се донесе одлука о потреби третирања Пегасис® пацијената са тешким менталним болестима (укључујући и историју), тада треба започети терапију тек након одговарајућег прегледа и лијечења менталног поремећаја.

Ако се Пегасис користи у комбинацији са рибавирином, обавезно прочитајте и упутства за медицинску употребу рибавирина.

Сви пацијенти су имали биопсију јетре пре преласка на клиничке студије хроничног хепатитиса Ц, али у неким случајевима (на примјер, код пацијената са генотипом 2 или 3) лечење је могуће без хистолошке потврде. Неопходно је узети у обзир постојеће клиничке препоруке за одређивање потребе за биопсијом јетре пре почетка лечења.

Код пацијената са нормалним нивоима АЛТ, прогресија фиброзе је обично спорија него код пацијената са повишеним нивоима АЛТ. Ово се мора узети у обзир заједно са другим факторима (генотипом хепатитис Ц вируса, екстрахепатским манифестацијама, ризиком преноса инфекције итд.) Који утичу на одлуку о прикладности лечења.

Лабораторијски индикатори пре и током лечења
Пре почетка терапије с Пегасис ®, сви пацијенти треба да подлежу стандардним општим клиничким и биохемијским тестовима крви.

Иницирање терапије је могуће са сљедећим основним показатељима:

  • број тромбоцита> 90.000 ћелија / μл,
  • апсолутни број неутрофила> 1500 ћелија / μл,
  • компензирана функција штитне жлезде (ТТГ и Т4 у нормалном опсегу).

Након почетка терапије, опћи клинички тест мора бити поновљен након 2 и 4 недеље, а биохемијски - након 4 недеље; Лабораторијски тестови треба обављати периодично током терапије.

У клиничким испитивањима, и укупан број леукоцита и апсолутни број неутрофила (АЦН) је смањен са Пегасисомом, обично од друге недеље терапије. Прогресивно смањење АЦН након 8 недеља терапије је било ретко. Смањење АЦН-а је било реверзибилно након смањења дозе или повлачења лијека, код већине пацијената, АФЦХ је достигао нормалу након 8 недеља и вратио се на почетну вредност код свих пацијената након око 16 недеља. Пегасисом® терапија је повезана са смањењем броја тромбоцита који су се вратили на почетну вредност током периода праћења после третмана. У неким случајевима може доћи до промене дозе.

У клиничким студијама, комбинована терапија са рибавирином и Пегасис ® појаве анемије (Хб Као и код других интерферона пажњом морају узети када додељује Пегасис ® у комбинацији са другим лековима мијелотоксичношћу.

Морате извагати потенцијалне ризике и користи пре започињања терапије у ХЦВ пацијената са неуспеле претходне терапије и престанак терапије због хематолошких нежељених дејстава, пошто употреба ПЕГАСИС® ® у ови пацијенти су слабо разуме.

Ендокрини систем
Приликом коришћења алфа интерферона, укључујући Пегасис®, било је абнормалности функције штитне жлезде или погоршања већ постојећих болести штитне жлезде. Пре почетка терапије Пегасис® треба испитати нивое ТСХ и Т4. Третман са Пегасис® може се покренути или наставити ако се ниво ТСХ може медицински одржавати у границама нормалне вредности. Ако постоје клинички симптоми могуће дисфункције штитасте жлезде, потребно је испитати ТСХ током терапије.

Као и код осталих терапији интерфероном, уз примјену Пегасис ® приметио хипогликемију, хипергликемије и дијабетес. Пацијенти са наведеним условима, нису подложни адекватном корекције не би требало да почне Пегасис ® монотерапија или комбинована терапија Пегасис ® / рибавирином, ау случају таквих стања током терапије лечења треба прекинути.

Кардиоваскуларни систем
Хипертензија, суправентиркуларна аритмије, конгестивна срчана инсуфицијенција, бол у грудима и инфаркта миокарда повезана са алпха терапију интерфероном, укључујући и Пегасис ®. Пацијентима са кардиоваскуларном патологијом саветује се да изводе електрокардиограм пре почетка терапије. У случају погоршања кардиоваскуларног статуса, терапију треба прекинути или отказати. Код пацијената са кардиоваскуларним обољењима, анемија може довести до смањења дозе или престанка узимања рибавирина.

Поремећена функција јетре
Уз развој отказивања јетре Пегасис ® треба одбацити. Као иу лечењу других алфа интерферона повећање нивоа АЛТ у односу на примећена баселине током терапије Пегасис, укључујући пацијенте са вирусолошког одговора. Са прогресивним или клинички значајног повећања нивоа АЛТ, упркос смањеној дози или, ако ово повећање је праћено повећаним нивоима директног билирубина, терапију треба прекинути. За разлику од ЦХЦ, ЦХБ са погоршању јетре болести често се јавља и праћена пролазним и потенцијално значајног повећања нивоа АЛТ. У клиничким испитивањима, изненадни значајног пораста АЛТ током терапије Пегасис ® пацијенти са ЦХБ праћени благим променама у другим лабораторијским параметрима без знакова хепатална декомпензација. У пола случајева нагли пораст нивоа АЛТ, 10 пута горња граница нормалног, Пегасис ® доза је смањена или терапија је привремено угасити док индекс нормализације, док је у другој половини лечења пацијената настављено непромењен. Препоручује се да се у свим случајевима чешће прати функције јетре.

Реакције преосетљивости
Када се користи терапија интерфероном алфа, ретко се примећују озбиљне озбиљне реакције преосетљивости непосредног типа (на пример, уртикарија, ангиоедем, бронхоспазам, анафилакса). У случајевима развоја таквих реакција, терапија се отказује и прописује се хитно одговарајући лек. Прелазни осип не захтева повлачење терапије.

Аутоимуне болести
У третману алфа интерферона описана је појава аутоантибодија и аутоимуних болести. Пацијенти са предиспозицијом за развој аутоимуних болести су под великим ризиком. Пацијенти са знацима или симптомима сличним оним од аутоимуних болести требају бити подвргнути темељном прегледу и поновном оцењивању односа користи / ризика од наставка терапије интерфероном.

Грозница и инфекције
Упркос чињеници да је грозница може бити повезан са синдромом грипу, обично повезан са интерфероном терапијом, потребно је искључити друге узроке упорного грознице (посебно озбиљне бактеријских, вирусних и гљивичних инфекција), посебно код пацијената са неутропенија. Приликом узимања алпха интерферона, укључујући Пегасис®, пријављене су озбиљне инфекције (бактеријски, вирусни, гљивични). Одмах одредите одговарајућу специфичну терапију и откажите Пегасис®.

Офталмолошке промене
Као и код осталих интерфероном терапија у лечењу Пегасис ® ретко јављају ретинопатије, укључујући ретиналне хеморагије, "Цоттон" ексудата, папилледема, оптички неуритис и тромбозе ретиналне артерије или вене. Сви пацијенти пре именовања терапије требају обавити офталмолошки преглед да би се идентификовала патологија фундуса. Уколико имате жалбу због погоршања видне оштрине или сужавања видних поља, потребно је извршити пуни офталмолошки преглед. Пацијенти са основи обољења организма (нпр дијабетска или хипертензивних ретинопатију) треба да спроведе додатне инспекције током терапије Пегасис ®. Ако се појави или погоршава офталмолошка болест, терапија треба отказати.

Промене у респираторном систему
Као и код терапије алфа интерфероном, код Пегасис®-а су примећене нежељене реакције респираторних органа, укључујући диспнеју, плућне инфилтрате, пнеумонију и пнеумонитис. Када постоје перзистентни (упорни) инфилтрати или инфилтрати непознатог порекла или ако је респираторна функција прекинута, терапија треба отказати.

Промене од коже
Употреба алпха интерферона повезана је са погоршањем или индукцијом псоријазе и саркоидозе. Пацијенти са псоријазом Пегасис ® треба примењивати са опрезом, а уз појаву или погоршавање болести, размотрити укидање терапије.

Ко-инфекција ХИВ-ХЦГ
Прије почетка лечења, пажљиво прегледајте могуће нежељене ефекте антиретровирусних лијекова, које ће пацијент узети уз лекове за ХЦВ терапију. Код пацијената који су истовремено примали ставудин и интерферон са или без рибавирина, инциденца панкреатитиса и / или лактоидног ацидозе била је 3% (12/398).

Пацијенти са ко-инфекцијом са ХИВ-ХЦГ који примају високо активну антиретровиралну терапију (ХААРТ) могу бити у ризику за развој лактацидозе. Због тога треба водити бригу приликом додавања Пегасис и рибавирина на ХААРТ (видети упутства за медицинску употребу рибавирина).

Код пацијената са ко-инфекцијом и тешком цирозом пријема ХААРТ, у комбинованој терапији са рибавирином и интерферон, укључујући Пегасис ®, повећан ризик од фаталних неуспеха јетре. Основни карактеристике које могу бити повезани са инсуфицијенцијом декомпензација код пацијената ко-инфициране са цирозом и укључују: повишен серумски билирубин, смањен хемоглобин, повећан алкална фосфатаза или смањени број тромбоцита, и терапија диданозин (ддл).

Истовремена употреба рибавирина и зидовудина се не препоручује због повећаног ризика од анемије.

Код пацијената са ко-инфекцијама током терапије, функција јетре треба пажљиво пратити проценом резултата на скали Цхилд-Пугх. Терапију треба одмах отказати са резултатом> 7 на скали Дете-Пју. Потребно је обратити пажњу на постављање Пегасис ® пацијената са ниским ЦД4 + лимфоцитима. Због недостатка података о ефикасности и сигурности Пегасис-а код пацијената са ко-инфекцијом са ХИВ-ХЦГ са бројем ЦД4 + лимфоцита мање од 200 ћелија / μл.

Стоматолошке промене
Код пацијената који примају комбиновану терапију са рибавирином и Пегасис ®, примећено патолошке зуб и пародонцијума, што може довести до губитка зуба. Поред тога, продужено лечење ® Пегасис и Рибавирин може узроковати сува уста, деструктивне ефекте на зубима и оралне слузнице. Пацијенти треба темељито четкати зубе двапут на дан и редовно пролазе испитивање код зубара. Неки пацијенти могу доживети повраћање, након чега се препоручује темељито испирање уста.

Коришћење пегинтерферона као дугорочне терапије одржавања (употреба изван забележених индикација)
У рандомизованој, контролисаној студији (ХАЛТ-Ц) код болесника са хроничним хепатитисом и фиброзе различитих корака није одговорио на претходне терапије, монотерапија Пегасис ® у дози од 90 микрограма недељно током 3.5 година није приметио значајно смањење стопе прогресије фиброзе или повезане клиничке манифестације.

Утицај на способност вожње возила и рад са машинама и механизмима
Пегасис ® има мали или никакав утицај на способност вожње возила и рад са машинама и механизмима. Када постоји вртоглавица, поспаност, збуњеност и слабост, престаните возити возило или радити са машинама и механизмима.

Облик производње и паковања

Раствор за субкутану примену, 135 μг / 0.5 мл и 180 μг / 0.5 мл
Би 135 микрограма / 0.5 мл или 180 уг / 0.5 мл лека у шприцу мазива, тело које се састоји од неутралног стакла типа 1 (ЕФ), затварају једну страну клипа, направљен од пластике, на крају којих постоји диска од бутил гуме, ламиниране Флуорополимер. У другу руку ампин плуте врха бутил гуме, ламинираног флуорполимера. 1 ампин са 1 стерилни ињекције (ињекције је уграђен у пластичну посуду) и упутство о употреби смештен у картонску кутију.

Датум истека
3 године.
Лек се не сме користити након истека рока употребе који је наведен на паковању.

Услови складиштења
Чувати на 2-8 ° Ц на тамном месту.
Немојте замрзавати.
Чувајте ван домашаја деце.
Превоз се врши на температури од 2-8 ° Ц, на месту заштићеном од светлости, без замрзавања.

Услови за одлазак из апотека
По рецепту.

Произвођач
Ф. Хоффманн-Ла Роцхе Лтд, Швајцарска
Ф. Хоффманн-Ла Роцхе, Швајцарска, произвођача Росх Диагностицс ГмбХ, Немачка

Регистрована адреса произвођача:
Ф. Хоффманн-Ла Роцхе Лтд, Гренсацхерстрассе 124, 4070 Басел, Швајцарска
Ф. Хоффманн-Ла Роцхе доо, Грензацхерстрассе 124. 4070 Базел, Швајцарска
Роцхе Диагностицс ГмбХ, Сандхоферсхтрассе 116, 68305 Маннхеим, Германи Роцхе Диагностицс ГмбХ, Сандхоферстрассе 116, 68305 Маннхеим, Германи

Представништво у Москви: 107031, Трубнаиа скуаре, 2

Жалбе (потраживања потрошача) за лијек требало би послати Националном контролном органу МИБП ФГУН ГИСК-а. ЛА Тарасевич Роспотребнадзор, 119002, Москва, Сивцев Вражек, д. 41 и представништво у Москви.

У случају паковању на ЈСЦ "ОРТАТ" потрошача тврде послао (за дози од 180 микрограма / 0.5 мл): 157092, Руссиа, Кострома, Сусанинскаиа рн, стр.. Северное, м. Кхаритоново
и Националном контролном органу МИБП ФГУН ГИСК-а. ЛА Тарасевич Роспотребнадзор, 119002, Москва, Сивцев Вражек, 41.