Безалкохолна масна болест јетре

Метастазе

Безалкохолна масна болест јетре (скраћено као НАЈБП или НЗХБП) је болест праћена депозицијом масти у ћелијама јетре, њиховом каснијом запаљеношћу и уништењем. Ово је једна од најчешћих хроничних патологија билијарног система, која се јавља у позадини метаболичких поремећаја, у одсуству лијечења је компликован цирозом и функционалном хепатичком инсуфицијенцијом. Да би се спречиле опасне последице болести, може се осигурати благовремена дијагноза и надлежни свеобухватни третман.

Узроци

НАЗХБП (иначе - стеатоза јетре, стеатохепатоза) прате симптоми карактеристични за алкохолну хепатозу, док узрок оштећења органа није злоупотреба алкохолних пића.

Механизам развоја болести није у потпуности схваћен, међутим, доктори су дошли до закључка да је један од водећих провокативних фактора:

  • инсулинска резистенција (смањење или потпуно одсуство осетљивости на инсулин);
  • дијабетес мелитус тип ИИ;
  • гојазност;
  • метаболички синдром (гојазност у комбинацији са артеријском хипертензијом или дијабетесом, високим холестеролом и дислипидемијом - кршење липидног метаболизма).

Инсулин учествује у метаболизму угљених хидрата и масти. Са отпорношћу на инсулин, повећава се садржај инсулина у крви, што доводи до поремећаја у метаболичким процесима. Последица је развој дијабетеса типа ИИ, кардиоваскуларних патологија, метаболичког синдрома.

Са масном хепатозом због метаболичких поремећаја, јетра не само да акумулира долазеће масти, већ и почиње да их синтетизује.

Поред ових фактора, да би изазвали развој безалкохолне хепатозе, могу:

  • претходно обављене операције усмјерене на смањење телесне тежине (анастомоза желуца или гастропластика);
  • дуготрајна употреба одређених лијекова (метотрексат, тамокифен, амиодарон, нуклеозидни аналоги и други хепатотоксични лекови);
  • стална неухрањеност, тешки губитак тежине;
  • Вилсон-Коновалова болест (урођени поремећај бакарног метаболизма, који доводи до тешких болести централног нервног система и унутрашњих органа);
  • токсини (производи рафинације нафте, фосфор).

Степени и етапе

Садржај масти у хепатоцитима (ћелије јетре) не би требало нормално да прелази 5%. У зависности од нивоа одступања од норме разликују се 3 степена масне хепатозе:

Узмите овај тест и сазнајте да ли имате проблеме с јетром.

  • светлост (садржај масти до 30%);
  • умерен (30-60%);
  • изражено (изнад 60%).

Са великом акумулацијом масних наслага у хепатоцитима, слободне масне киселине се ослобађају из липидног ткива, које изазивају запаљење и касније уништавање ћелија.

Постоје три узастопне фазе болести:

  1. Стеатоза (масна хепатоза).
  2. Метаболни стеатохепатитис.
  3. Цироза, која се појављује као компликација стеатохепатитиса.

Стеатоза

Прва фаза безалкохолне масне болести јетре карактерише повећање садржаја незасићених (триглицерида) и засићених (слободних) масних киселина. У исто време, транспорт масти из јетре успорава, а њихова акумулација почиње у ткивима органа. Реакције оксидације липида инициране су стварањем слободних радикала, које уништавају хепатоците.

Фаза стеатозе карактерише успорени ток, може трајати неколико мјесеци или година, није праћен кршењем основних функција јетре.

Метаболни стеатохепатитис

Масна дегенерација ткива доводи до развоја запаљенских процеса, потискивања процеса липидне декомпозиције и наставка њихове акумулације. Поремећаји метаболизма доводе до смрти хепатоцита.

Пошто јетра има високу регенеративну способност, у почетним фазама мртве ћелије замењују здрави. Али брзина патолошких процеса превазилази компензаторске способности тијела, стога с временом се развија хепатомегалија (патолошко повећање величине јетре), појављују се некротичне жаришта.

Цироза

У случају неблаговременог откривања и одсуства третмана, стеатохепатоза пролази до последње фазе, развија се цироза - неповратна замена паренхимског ткива јетре са елементима везивног ткива.

Симптоми

На стадијуму стеатозе, болест је практично асимптоматска. Стога, људи у главној групи ризика (они са дијабетесом типа ИИ и гојазношћу) препоручују се да се редовно излажу ултразвучним прегледом јетре.

Како се патолошки процес погоршава, пацијент развија следеће неспецифичне симптоме:

  • неугодност и болест у десном хипохондрију;
  • повећан умор;
  • слабост и слабост.

Озбиљан бол, жутица коже, мучнина и повраћање се јављају у напреднијим стадијумима болести.

Паренхимско ткиво јетре не садржи нервне завршетке, тако да се синдром бола јавља само на стадијуму стеатохепатозе, када се у супротности са запаљењем и хепатомегалијом капсула органа почне истегнути.

Када стеатохепатоза пролази у цирозу, развија се хипертензија портала (повећава се притисак у крвним судовима јетре), отказивање јетре напредује све док орган потпуно не успије.

Различите компликације се развијају:

  • асцитес (акумулација течности у абдоминалној шупљини);
  • спленомегалија (увећана слезина);
  • анемија, леукопенија, тромбоцитопенија;
  • ендокринални поремећаји (гинекомастија, атрофија тестиса);
  • пораз коже (жутица, палмара еритема, васкуларни калчки на кожи и други);
  • хепатична енцефалопатија (оштећење мозга од стране токсина које нису је неутралисале јетре због оштећења функција органа).

Дијагностика

Да би се дала тачна дијагноза, пацијент се испитује и анализира за жалбе, лабораторијске и инструменталне прегледе.

Главна лабораторијска дијагностичка метода је биокемијски тест крви који открива:

  • повећана активност ензима јетре;
  • дислипидемија - повећан садржај триглицерида и холестерола са доминацијом "лоших" липопротеина;
  • поремећаји метаболизма угљених хидрата - кршење толеранције за глукозу или дијабетес мелитус типа ИИ;
  • повишени садржај билирубина, знаци кршења метаболизма протеина - низак ниво албумина, смањено протромбинско време (у напредним стадијумима болести).

Главне инструменталне дијагностичке методе су:

  • ултразвучни преглед;
  • рачунарска томографија;
  • магнетна резонанца.

Ако је потребно, биопсија (узимање узорка ткива јетре и накнадна морфолошка испитивања изабраног материјала). Биопсија вам омогућава да разликујете фазе стеатозе и стеатохепатитиса, да процените обим и преваленцију фиброзе. Биопсија је прилично болна процедура, стога се она спроводи само према индикацијама.

Третман

Лечење болести је конзервативно. Поред употребе лекова, обавезни услови за успјешно лијечење НАЈБП-а су усклађеност дијете, нормализација и контрола телесне тежине, физичке активности.

Лијекови

Лијечење лијекова безалкохолних масних болести јетре усмјерено је на побољшање структурног и функционалног стања органа, успоравајући замјену паренхима са фиброзним везивним ткивом.

Обично је пацијент прописан:

  • тиазолидони (Пиоглизатон, Троглизатон) - повећати осетљивост ћелија на инсулин, активирати процесе дезинтеграције глукозе, смањити његову производњу у јетри, масно ткиво, мишићи;
  • хипогликемије агент (Метформин) - нижи ниво шећера у крви, у комбинацији са ниским угљених хидрата и физичку активност треба користити са опрезом, јер могу изазвати развој хипогликемије;
  • цитопротецтантс (Урсосан и других средстава на основу урсодиол) - имају изражен хепатопротективну ефекат, стимулише процесе регенерације ћелија јетре, штитећи их од штетних утицаја такође су изречене цхолеретиц ефекат и спречава развој холелитијазе;
  • агенси који побољшавају циркулацију крви (Пентоксифилин, Трентални) - активирају циркулацију крви и оксидационо-редукционе процесе, чиме стимулишу распад липида;
  • Антихиперлипидемијска дроге или фибрате (гемфиброзил, клофибрат, Фенофибрате) - смањују ниво органских масти у крвној плазми (степпинг процес труљења и спречи нагомилавање), цоррецтед дислипидемија;
  • витамин Е је витамин који се раствара у масти, акумулира се у ћелијама јетре, нормализује метаболичке процесе у хепатоцитима и штити их од негативних спољашњих утицаја;
  • инхибитори гастроинтестиналних липаза (Орлистат) - користе се за лечење гојазности, корекција и одржавање телесне тежине код људи са прекомерном тежином.

Исхрана

Са НУЗХБП показује примену терапеутске диете број 5. Главне препоруке за пацијенте у погледу исхране су како слиједи:

  • да једе фракционо, 6-7 пута дневно у малим порцијама, а последњи оброк треба да буде 3-4 сата пре спавања;
  • посуђе треба конзумирати само у топлој форми, не топло и хладно;
  • умјерено смањити количину конзумираног масти (масени дио у исхрани не би требао премашити 30%) и угљене хидрате (главни извори угљених хидрата треба да остану поврће и воће);
  • смањује унос соли;
  • да се искључи потрошња печења, сва посуђа мора бити кувана, парена, печена или загушена;
  • да одбије производе који узрокују повећање формирања плина (грубо влакно, газирана пића);
  • ако је потребно, укључити у прехрамбене производе са високим садржајем витамина Б;
  • Пијте 2-2,5 литара течности дневно (ово је укупна запремина воде, сокова, воћних пића, чорби).

Оптимални однос животиња и биљних масти у исхрани је 7: 3, док дневна стопа не сме прећи 80-90 г.

Физичка активност

Врста физичке активности у сваком случају одређује индивидуално у зависности од стања пацијента, присуство пратећих болести, у овом случају за све пацијенте мора обавити општим правилима: броју одељења - најмање 3-4 пута недељно, трајање једне сесије - 30-40 минута.

Најефикаснији су оптерећења до вишка лактатног прага, то јест, након чега млечна киселина није произведена у мишићима, а болни осећаји се не појављују.

Фолк лекови

Уз безалкохолне масне болести јетре, корисне су бујоне купина, морске букве, планински пепео. Они су богати витамином Е, који има хепатопротективни ефекат. Ојачати ефекат ових производа помаже хранама високим садржајем витамина Ц (цитруси, киви) и А (шаргарепе). Витамин Е који растворљив у масти боље се апсорбује природним мастима у маслацу, морским плодовима, маслиновом уљу, махунаркама, орасима.

Од лековитих биљака се такође препоручује употреба чорби, инфузија и чајева:

Безалкохолна масна болест јетре - озбиљна болест, на напредним стадијумима који доводе до уништења ткива органа, развоја отказа јетре, цирозе. Међутим, у раним фазама, масна дегенерација је реверзибилан процес. А када се елиминишу узроци поремећаја, проценат липида у јетри је значајно смањен.

Потпуно се ослободити болести може се осигурати правовремена дијагноза и компетентна терапија, корекција тјелесне тежине. Ако водите здрав активни животни стил, једите у праву, прођите дијагнозу на време и лијечите друге болести, избегавајте развој масних болести.

Безалкохолна масна болест јетре код пацијената са дијабетесом меллитус типа 2: карактеристике патогенезе и лечења

ЛА Звенигородскаа 1, А.М. Мкртумиан 1,2, Т.В. Нилова 1, МВ, Шинкин 1, А.В. Петраков 1

1 ГБУ "Московски клинички научно-практични центар" Одељења за здравство Москве
2 ФГБОУ ВО "Московски Државни Медицинско-Стоматолошки Универзитет. А.И. Евдокимова

Објављено у часопису: "Ефикасна фармакотерапија" 2017.

Тренутно је болест безалкохолних масних болести јетре (НАХАП) је једна од најчешћих болести у хепатологији. Важан патогенетски аспект развоја НАПП-а јесте неравнотежа жучних киселина.

Код пацијената са дијабетес мелитусом (ДМ) болест се јавља у 85-90% случајева. Код дијабетеса типа 2 и инсулинске резистенције, ендокрина функција жучних киселина је оштећена, а њихова апсорпција се смањује. Као резултат, инфилтрати масних јетре се повећавају, метаболизам липида се прекида, јавља се акумулација триглицерида и липопротеина мале густине у јетри и плазми. Смањење циркулишућих жучних киселина доводи до развоја билијарне инсуфицијенције и прогресије НАЈБП. У патогенези НАЈБП-а, важну улогу игра и недостатак таурина. Учествује у свим врстама метаболизма. Поред тога, таурин смањује садржај метаболичких производа микроорганизама у дебелом цреву (масне киселине кратког ланца, ендотоксин, азот оксид). Таурин (Дибицор) има антиинфламаторну, антиоксидативну, детоксикацију и мембранску стабилизацију. Његов пријем је повезан са смањењем степена активности безалкохолног стеатохепатитиса код пацијената са НАЗХБП и дијабетесом типа 2.

Кључне речи: безалкохолна масна болест јетре, жучне киселине, азот оксид, ендотоксин, таурин, комплексни медикаментни третман

Увод

Безалкохолна масна болест јетре (НАЗХБП) већ неколико деценија је предмет пажње лекара различитих специјалности. НАФЛД је препозната као значајна компонента метаболичког синдрома и главни фактор ризика кардиоваскуларних компликација [1-4]. повреде јетре у овој болести карактерише стеатозис (стеатоза), инфламације и оштећења хепатоцита (неалкохолни стеатохепатитис (НАСХ)) и развоја фиброзе. Са прогресијом, постоји ризик од преласка НАЈБП-а на цирозу. У 75% случајева НАФЛД удружена са гојазношћу, дислипидемија, хипертензија, диабетес меллитуса (ДМ), тип 2 или погоршане толеранције глукозе (ИГТ) [1, 5, 6]. Ови патолошки процеси односе се на факторе ризика за напредовање атеросклерозе и развој кардиоваскуларних обољења. Улога у патогенези НАФЛД дат смањењу синтезу и поремећеном транспорту жучних киселина (БА), што је узроковано оштећењем мембране хепатоцита инхибицијом система ензимске и запаљење.

Биле киселине су стероидне монокарбоксилне киселине, деривати холанске киселине. Они се формирају у глатком ендоплазматичном ретикулуму хепатоцита и представљају тајну епитијелних ћелија јетре. Биосинтеза ЛЦ се сматра једним од важних начина излучивања холестерола (ЦС). Пооле ЛЦД људи представљени приближно једнаке количине високо хидрофобних Цхолиц, цхенодеокицхолиц, деокицхолиц киселине. Примарни ЛЦс су коњуговани са глицином и таурином, што повећава њихову хидрофилност. Они су активатори нуклеарних рецептора који регулишу експресију гена укључених у секрета, транспорту и метаболизму примарне ЛЦД, холестерола и триглицерида (ТГ) у плазми и хепатоцитима [3, 7, 8]. У тип 2 дијабетеса и инсулинске резистенције фунцтион (ИР) ЛЦД ендокрина је поремећен, њихова апсорпција се смањује, што повећава масне јетре, било кажњава-липидни метаболизам у јетри и акумулирају у плазми ТГ и липопротеине мале густине (ЛДЛ). Развој жучи инсуфицијенцију, што доводи до смањења у износу циркулишућих жучи и Ф К. Као резултат тога, развој масне болести јетре, и холелитијазе [3, 4, 6, 9-12].

ЛЦ су активатори липолитичких ензима, повећавају липазну активност за 10-15 пута. У крви се жучне киселине транспортују углавном са албумином, као и са липопротеинима високе густине (ХДЛ).

Формирање жучи, транспорт ЛЦ је повезан са активношћу На / К-АТПазе, која игра важну улогу у хватању хепатоцита хлоридима и бикарбонатима из плазме. Повреда активности На / К-АТПазе узрокује смањење осетљивости рецептора на инсулин.

Повреда транспортних функција хепатоцита доводи до он-Русхен метаболизам лекова, промена у њиховој токсичности и ефикасности.

Запаљење значајно смањује активност многих транспортера протеина. Пре свега, постоје поремећаји мембранских протеина транспортера глукозе. Ово доводи до инфекције ИР, изазива развој васкуларне инфламаторне реакције због прекомерне производње запаљенских цитокина масних ткива [4, 10, 12]. Пероксидна оксидација липида потискује активност ензима - цитокром оксидазе (на тај начин инхибира дисање ткива) и хидроксилазе (укључене у конверзију холестерола у ЛЦ). Под утицајем активних облика кисеоника често се формирају аномалозни облици ЛЦ, липопротеини, липиди и други производи секрета жучи. Као последица тога, њихова физичко-хемијска својства и физиолошке функције се мењају и НАСХ напредује и напредује. Пероксинитрит инхибира ензиме респираторног ланца митохондрије - мембране На / К-АТПазе и блокира натријумове канале. Прекомерне слободне масне киселине (ФФА) у ћелијама повећавају производњу активних облика кисеоника, активира се синтеза ендотелијум синтазе азотног оксида (НО) и његово формирање. Са вишком ФФА, везивање инсулина смањује се хепатоцитним рецепторима и развија се хиперинсулинемија. Инсулин стимулише формирање НО. Висока производња Н0 је примећена код ендотоксинемије, септичног шока и повећане пропустљивости црева код инфламаторних болести црева [13, 14].

Ендотоксинемија инхибира антиоксидативни систем, који је праћен повећањем декоњугације ЛЦ, стварањем токсичних соли и повећаном реабсорпцијом. У исто време, синтеза ЛЦ смањује, КСЦ - повећава се. У патогенези НАЈБП-а, важну улогу игра недостатак таурина. Таурин је витална сулфонаминска киселина, која је коначни производ размене аминокиселина који садрже сумпор (метионин, цистеин, цистеамин) [15, 16]. Молекула таурина се састоји од два атома угљеника, сулфонске групе (С03Х) и амино групе (НХ). Међутим, биолошки синтетизовани таурин није довољан за одржавање биокемијских процеса у организму у којем је укључен. Главни извор таурина је месо и рибљи производи. Ако постоји недостатак таурина са храном или из било којих других разлога (исхемија, дијабетес, стрес, траума, итд.), Све врсте метаболизма у свакој ћелији сваког органа трпе. Тако је недостатак таурина у јетри повезан са кршењем жучне секреције, формирањем камења, променом метаболизма холестерола и липида.

Познато је да је таурин, у комбинацији са холином киселином, укључен у апсорпцију масти и витамина растворљивих у масти. Таурин се може комбиновати са атомом хлора, чији извор је хипохлоридна киселина која производи активирани неутрофили. У овом случају, таурин делује као оксидатор и компонента антибактеријске заштите. Митохондрије хлораминотаурин утичу склапање респираторних протеина ланца и има антиоксидативно дејство. Ово једињење смањује запаљенски сигнал у животињским ћелијама инхибирањем активације нуклеарног фактора каппа Б. У слободном државни таурина обавља виталну функцију за животињске ћелије - регулисање осмотског притиска, и калцијумових јона.

Ако нема довољно уноса таурина из хране или из било ког другог разлога (исхемије, дијабетеса, стреса, трауме итд.), Све врсте метаболизма у свакој ћелији сваког органа пате. Тако је недостатак таурина у јетри повезан са кршењем жучне секреције, формирањем камења, промјеном метаболизма холестерола и липида

Таурин је укључен у регулацију жучне секреције. Примарни ЛЦ (цхоловаиа и цхенодеокицхолиц) се синтетишу у јетри хепатоцита из холестерола. Секундарни (литохолни, урсодеоксихолни, алохолични, итд.) - формирају се од примарног у дебелом цреву.

У жучној кеси ЛЦ су углавном присутни у облику коњугата - упарених једињења са глицином и таурином. Производ коњугације ЛЦ са таурином је турохолицни, тауроходеодецицол и тауродозосицолна киселина. Коњугација са ЛЦ обезбеђује њихову стабилност - не преципитира при ниским пХ вредностима у жучном каналу и дуоденуму. Важна улога ЛЦ у варењу је промовисање апсорпције већег броја хидрофобних супстанци: холестерола, масти, витамина растворљивих у масти, биљних стероида. У одсуству ЛЦ, апсорпција горње компоненте хране је практично немогућа. Таурохолна киселина смањује количину Есцхерицхиа цоли у цаецуму [17].

За разлику од ЛЦ коњуговане са глицином, таурокоњугати ЛЦ-а имају холетски ефекат и спречавају развој холестаза [18, 19]. У студији ин витро гликолитокхолна киселина се лако преципитује калцијумом, што није примећено код туролитохолне киселине [13]. Тако је таурин неопходан за повећање флуидности жучи, повећање производње ЛЦ и спречавање развоја холестаза [14, 20].

Таурин смањује садржај микроорганизама у дебелом цреву (масне киселине кратког ланца, токсин азотног оксида) [21-23].

Са дифузним болестима јетре таурин повећава проток крви, побољшава микроциркулацију и смањује тежину цитолизе [24]. Показало се да има позитиван ефекат на метаболизам угљених хидрата и липида. Антиоксидативни, хипогликемични, детоксикацијски ефекат таурина и његова способност излучивања холестерола (слика 1) омогућавају нам да га сматрамо као лек за терапију НАЈБП-а. Код пацијената са дијабетесом таурин смањује ИР, штити бета ћелије панкреаса, има хипогликемични ефекат, без индуковања развоја хипогликемије [14,20].

Сл. 1. Шема која доноси холестерол

У децоњугатион ЛЦД комплекси са таурина и глицина су активно укључени ензими различитих бактерија. Нормално, цхенодеокицхолиц киселине и деокицхолиц укључивање секреције имуноглобулина А, утичући на њихову антимикробну активност да инхибира раст патогених и условно патогених микроорганизама чак и физиолошким концентрацијама [2]. Ако крше ентерохепатиц циркулацију ЛЦД се формира значајног дефицита у цревима. У танком цреву, недостатак ЛЦД чини промену целокупног дигестивне-транспортног цевовода, смањеном апсорпције и варења хране (малапсорпције синдром). У дебелом цреву дефицита (поред бројних метаболичких поремећаја) повезана са смањењем "стерилизацију" и нутритивне особине жучи. Напредовање дисбиосис, ферментације, дисфункција баугиниевои режњем и унапређење микробиолошке контаминације танког (илеума) црева с једне стране, одржавање хроничне инфламације у јетри услед пријема преко в.порте са свега крвних повећана количина ендотоксински Грам-ционог микрофлоре - с друге, промовишу прогресију стеатохепатитисом ( Слике 2 и 3). У вези са горе наведеним, неопходан услов за ефикасно лечење НАФЛД реконституције изгледа ентерохепатиц циркулацију жучних киселина: нормализацију синтезу жучи у јетри и њено адекватно испоруку црева [25]. Стога пресцриптионс, пружајући антиоксидантно заштиту, стабилизацију хепатоцита мембрана, анти-инфламаторно дејство, нормализацију цревне микрофлоре метаболите разумно.

У току студије постављени су три циља:

1) да се утврди укупни садржај ЛЦ у серуму крви пацијената са НАПП и ДМ типом 2;

2) процени утицај запаљенских маркера (НО, ендотоксин, фосфолипаза А2 (ФЛА2), малонични диалдехид (МДА)) на синтезу и транспорт ЛЦ;

3) анализирати фармакокинетичких параметара за НО метаболита и бактеријама ендотоксином, биохемија крви и профила липида у позадини три месеца третмана са таурина (лек Дибикор) у болесника са НАФЛД и типа 2 дијабетеса.

Материјал и истраживачке методе

Испитивано је 158 пацијената са НАЗХБП (90 жена и 68 мушкараца). Просечна старост пацијената је -55,5 ± 7,5 година. Код дијабетеса типа 2 46 болесника, са НТГ-112. Индекс телесне масе већи од 30 кг / м 2. Дијагноза се провјерава клиничким, биохемијским, инструменталним и морфолошким методама. Укупан садржај ЛЦ у крвном серуму одређен је методом ензима на биохемијском анализатору Олимпус користећи Рандок тест системе (Енглеска). Садржај ФЛА2 је одређен ензимским имуноассаиом помоћу ПЛАЦ ТЕСТ ЕЛиСА Кит (САД). Оксидација липида пероксида одређена је из садржаја МДА са тиобарбитурном киселином. Да би се утврдио ендотоксин, на крајњој тачки је коришћен хромогени метод коришћењем ЛАЛ теста (Лимус Амебо-цит Лисате). Ниво НО метаболита је процењен методом скрининга у биолошким течностима са ванадијум хлоридом (Немачка). Двоструко слепа, плацебо контролисана студија уписала је 40 пацијената са НАДД-ом и дијабетесом типа 2: 30 жена и 10 мушкараца. Њихова средња старост је била 56,35 ± 8,75 година. Метода случајних бројева пацијената подељена је на две групе. Прва (главна група) добила је таурин (Дибикор, ЛЛЦ "ПИК-ПХАРМА"), други (контролна група) је плацебо.

Дибикор је прописан у дози од 0,5 г двапут дневно 20 минута пре оброка. Трајање пријаве - три месеца. Статистичка обрада података обављена је помоћу програма "Биостат"

Резултати и дискусија

Укупан садржај ЛЦ у крвном серуму. Код пацијената са НАЈБП без кршења метаболизма угљених хидрата (68 пацијената), просечан серум ЛЦ садржај износио је 5,4 ± 1,8 μмол / л. Код пацијената са НАЈБП са НТГ - 8,88 ± 4,94 μмол / л. Код 59 болесника са типовима НАДЗХБП и ДМ 2 њихов садржај је значајно смањен за 45% и износио је 2,97 ± 0,2 μмол / л (п = 0,001). Код пацијената са НАЗХБП, који је у 90% случајева уочен са гојазношћу [1, 3], развија се састав промена жучи, повећава његова литогеност, билијарни муљ и холелитијаза. Биле киселине регулишу метаболизам глукозе и липида. Биосинтеза и транспорт ЛЦ су повезани са активношћу ензима На / К-АТПазе. ЛЦ враћа осетљивост рецептора на инсулин [4, 6, 9, 12], лептин, гребин и адипонектин

Када се запаљење развије, активност ХООТ4-алфа (хепатоцитни нуклеарни фактор за синтезу и коњугацију ЛЦ) опада [4, 6, 9, 10, 12].

Нитриц окиде инхибира натријумове канале и блокове, инхибира активност ензима холестерола хидроксилазе, обавља конверзију холестерола у ЛЦ. Код инфламације, хипоксије, агоније ендотоксина, ендотелна функција је прекинута. Макрофаге секретују под дејством ендотоксин НО, која лако продире у ћелије и интеракцију са ензимима и протеинима носачима погађа коњугације ЛЦД, липопротеини и глукозу. Левел-инг стабилан метаболит НО у НАФЛД групи и дијабетеса тип 2 је значајно виши а просек 137.7 ± 35.96 пмол / Л поређењу са НАФЛД и ИГТ групе и контролне групе - 66,75 ± 17.01, и 32, 15 ± 0,51 μмол / л (п = 0,0001). Садржај НО метаболита повећан паралелно концентрације аминотрансферазе (р = 0,86) и ПЛА2 (р = 0,658). ПЛА2 хидролизује да оксидован фосфатидилхолин за формирање масне киселине и лизофосфатидилхолина које модификује активност НО синтазе и количину НО синтетизовано или смањује његову биодоступност.

Коришћење глукозе у мишићима и масног ткива НО-зависних са блокирањем и неуронска и ендотелијалне НО-синтетазе развија хипергликемије [19]. Азотни оксид инхибира На / К-АТПазу. Ово смањује осетљивост на инсулин, инхибиран помоћу митохондријских ензими цитохром П-450, који метаболизира ЛЦД и холестерол, ФФА акумулирају у ћелијама јетре. Ниво ПЛА2 у серуму пацијената са НАФЛД и дијабетес мелитусом тип 2 у просеку 621.9 ± 84.71 нг / мЛ (медијана - 605 (504-826) нг / мл) (п = 0.0001) и пацијенти са НАФЛД НТГ - 423.2 ± 45.2 нг / мЛ (медијана - 430 (324-497) нг / мл) (п = 0.0001).

Када се прогута, ФЛА2 се везује и транспортује помоћу ЛДЛ. Између ПЛА2 и ЛДЛ обележено корелације (р = 0,957): од плазми ЛДЛ холестерола изнад, више активније формиран атхероматосис оф интиме артерија је израженији дефицит у ћелијама битно полиенски масне киселине. Као последица, вискозност фосфолипида у ћелијске мембране, је нарушена функција мембране протеина, укључујући транспортера глукозе, што доводи до развоја дијабетеса типа 2. Садржај ендотоксином у крвном серуму у групи НАФЛД и дијабетес мелитусом тип 2 је повећана 12 пута у поређењу са садржајем ендотоксином у контролној групи - 3,69 ± 1,44 ЕУ / мл (Нормал - 0,05 ± 0,3 ЕУ / мл). У ИГТ групи НАФЛД и његов ниво био 1,43 ± 0,24 ЕУ / мл (п = 0.0001). Повећање ендотоксин и НО открио на прогресију запаљенске инфилтрације у јетри (Фиг 4.). Ендотокин активира Ца2 канале у мембрани ћелија глатких мишића, што доводи до активације ПЛА2. Индикатори пероксидне оксидације липида. Садржај МДА код пацијената са НАФЛД и Т2ДМ зависно од степена тежине инфламације појавио повећан два пута. Када хипергликемија и прекомерна акумулација липида у хепатоцитима најпре амплификован перокидатион, која носи некрозом хепатоцита, митохондријална дисфункција, фиброзе и формирање стеатохепатитис (види. Фиг. 2-4).

Сл. 2. Интралобуларни инфилтрат мјешовите ћелије са стеатохепатитисом (повећање од 500 пута)

Сл. 3. Небуларни хепатитис код пацијената са дијабетесом типа 2 и НАЗХБП (повећањем од 400 пута)

Сл. 4. Инфилтрација масти хепатоцита са стеатозом јетре (повећање од 500 пута)

Такође је откривена веза између пероксидних и фосфолипазних механизама оштећења мембрана хепатоцита. Примећена је корелација између ПЛА2 и МДА. Коефицијент корелације је -578 (п = 0,005).

Ниво НО метаболити ПАС коефицијентима са НАФЛД и дијабетес мелитусом тип 2 пре третмана је повећан у 6,8 пута и био 220,7 ± 14.27 пмол / л (норма - 32,15 ± 0,51 ммол / л) (п = 0.001). Након третмана Дибикором њихов садржај смањена на 97 пмол / Л (44%) (Фиг. 5). третман таурин је повезана са побољшањем крвних биохемијских параметара. Показао смањење укупног холестерола (ТЦ), ЛДЛ холестерола и триглицерида, нормализацију липидног профила. Ниво НО метаболита опада са једним привремено смање ниво аланин аминотрансферазе (АЛТ), аспартат аминотрансферазе (АЦТ) и гама глутамил трансфераза (ГГТ) (табела, слика 6. И 7). Тако, пацијенти са НАФЛД и Т2ДМ смањен ЛЦД ниво је 45%, који је повезан са оштећењем ћелијске мембране, инхибира ензимске системе и запаљење. Повећање липопротеин асоцираног ПЛА2 инфламаторних маркера, НО, ендотоксин МДА са НАФЛД и дијабетес мелитусом тип 2 је повезан са инфламацијом јетре са повећаним ензима јетре до тешких морфолошких промена.

Сл. 5. Садржај НО метаболита код пацијената са НАДДМ и дијабетесом типа 2 пре и после лечења

Табела. Динамика биокемијских параметара крви код пацијената са НАДЗХБП и дијабетесом типа 2 пре и после третмана

Сл. 6. Динамика биокемијских параметара крви на позадини лечења са Дибицор

* стр

Безалкохолна масна болест јетре: клиника, дијагноза и лечење

Тренутно, безалкохолна масна болест јетре (НЗХБП) једна је од најчешћих болести у хепатологији, што доводи до погоршања квалитета живота, инвалидитета и смрти. Прво, то је због високог ризика прогресије

Тренутно, безалкохолна масна болест јетре (НЗХБП) једна је од најчешћих болести у хепатологији, што доводи до погоршања квалитета живота, инвалидитета и смрти. Пре свега, то је због високог ризика прогресије НИЦХ-а са развојем безалкохолног стеатохепатитиса (НАСХ), хепатичне инсуфицијенције и хепатоцелуларног карцинома. Општа преваленција ЛБВ код популације варира од 10 до 40%, док је фреквенција НАСХ 2-4% [1, 2, 3].

Епидемиологија и патогенеза НЗХБП

Концепт комбинује НАФЛД спектар клиничких и морфолошких промена јетре представили Стеатоза, Насх, цироза и фиброзе у развоју код пацијената који не користе алкохолна хепатотоксичне дозе (40 г етанола на дан за мушкарце и мање од 20 г - за жене). НАФЛД јавља у свим старосним групама, али највећи ризик њеног развоја погађа жене старости од 40-60 година, са знацима метаболичког синдрома (МС) [4, 5].

Патогенеза НАФЛД уско повезана са синдромом инсулинске резистенције (ТС), као резултат тога акумулира триглицерида јетре (ТГ) се формира и стеатозис (ки) - прва фаза или "пусх" болест. У наставку је ослобођен масног ткива и де ново синтезом у хепатоцитима слободних масних киселина (ФФА), промовишући појаву оксидативног стреса, који је други "пусх" развој болести и доводи до упалних и деструктивних промена у јетри, као стеатохепатитис [6].

Максималан Ризик НАФЛД био у групи особа са МС - су болесници са дијабетес мелитуса (ДМ) тип 2, гојазност, хипертриглицеридемија. НАФЛД фреквенције код пацијената са типом 2 дијабетеса и гојазности Према различитим студијама кретао се од 70 до 100%. Тако тип 2 дијабетеса или погоршане толеранције глукозе (ИГТ) је забележен у 10-75%, гојазност - на 30-100%, хипертриглицеридемија - у 20-92% болесника са НАФЛД [1, 4, 7, 8]. Истовремено знаци НАФЛД откривена у 10-15% појединаца без клиничких манифестација МС, која могу бити проузроковани другим патогеним механизмима формирања НАФЛД, нпр синдром прекомерне пролиферације бактерија у цревима или дисбиосис, како је формулисан у Совјетском литератури [5, 10 ].

Главни механизми НАФЛД у интестиналне дисбиосис повезано са смањеном синтезом апо-липопротеина класе А и Ц, који су форма превоз на триглицериде у току формирање веома липопротеина ниске густине (ВЛДЛ), као и интестинална ендотокицосис који нам омогућава да размотримо овај услов као додатни извор оксидативног стрес (Фиг.) [11, 12].

Однос са патогенези НАФЛД ИР сугерише болест је један од независних компоненти МС, чији клинички значај лежи у значајном прогресије атеросклеротичних васкуларних лезија.

У бројним студијама показано је да НЦПА повећава ризик од кардиоваскуларних болести (ЦВД), без обзира на друге предикторе и манифестације МС [13]. Ово потврђују неколико чињеница, које укључују однос ЛБВ са концентрацијом адипонектина у плазми. Познато је да адипонектин има анти-атерогени ефекат и, према многим проспективним студијама, смањење његовог нивоа је рани предиктор ЦВД и МС. Код пацијената са ОИЕ, забележена је нижа концентрација адипонектина у плазми него код здравих особа [13].

Осим тога, у поменутом А групом пацијената у поређењу са контролном групом показали значајно повећање дебљини интиме (ТИ) каротидне артерије, која се сматра поуздан показатељ субклинички атеросклерозе. Доказано је да је вредност ТИ мања од 0,86 мм повезана са ниским ЦВД ризиком и више од 1,1 - са високим ризиком. Код пацијената са ОИЕ, његова вредност је у просеку 1,14 мм [14-18].

Друга карактеристика субклинички атеросклерозе откривених код пацијената са НАФЛД, на детекцији ендотелне дисфункције, што доказује смањењем ендотел-зависне вазодилатације у брахијалног артерије пацијената са НАФЛД. Смањење овог параметра корелацији са степеном морфолошких промена у јетри, без обзира на пол, старост и друге ТС МС компоненте [19, 20].

Стога, патогенеза НАФЛД је неодвојиво повезан са МС, и чињеницу развијања саид патологија мења прогнозу ових болесника као прогресију болести јетре, и значајног повећања учесталости кардиоваскуларних догађаја.

Клиника и дијагноза

Уопштено, НАФЛД карактерише асимптоматски, па најчешће у пракси, лекар се суочава са случајног открића биохемијског проучавања цитолитичку синдрома. У том случају, пацијент са НАФЛД су углавном или не жале, или нису специфични за синдрома астеновегетативного (слабост, умор), и нелагодност у десном горњем квадранту. Присуство свраб коже, диспептиц синдром, заједно са развојем порталне хипертензије и жутице указује поодмаклом стадијуму НАФЛД [2, 3].

У објективном прегледу пацијената са НЦД пажња се привлачи на хепатомегалију, која се јавља код 50-75%, а спленомегалија, пронађена код 25% пацијената [4].

У лабораторијској студији следеће промене су типичне за НЗХД:

Главна диференцијална разлика између ЛХ и НАСХ, доступна у клиничкој пракси, може бити тежина синдрома биохемијске цитолизе.

Треба напоменути, међутим, да нема промене у лабораторијским параметрима карактеризацију функционално стање јетре (АЛТ, АСТ, алкална фосфатаза, ГГТ), не искључује присуство инфламаторне-деструктивна процесом и фиброза [10].

Као што је назначено горе, дијагностичка претрага се врши у вези са детекцијом цитолиза синдрома код пацијента, при чему присуство његовог дијабетеса типа 2, абдоминална гојазност, артеријске хипертензије и поремећаји метаболизма липида указује велику вероватноћу НАФЛД. Формулација ове дијагнозе је прилично компликовано због потребе да се искључује сваку другу узроци цитолиза мацровесицулар Стеатоза и упалне и деструктивне промене у јетри. [2] треба избрисати секундарно до оштећења јетре (Табела 1)..

Инструменталне методе (ултрасонографија (УС), компјутеризована томографија (ЦТ), магнетна резонанца (МРИ)) могу се користити за даљу дијагнозу који омогућавају да верификује хепатомегалију, имплицитно оценити степен хепатитични стеатозис и регистровати формирање порталне хипертензије.

Ултразвук је јефтин и по мишљењу неких аутора довољно информативан инструментални метод за дијагностиковање хепатичне стеатозе. Постоје 4 главна ултразвучна знака стеатозе јетре:

Предности ултразвука такође укључују способност снимања динамике знакова стеатозе, укључујући и на позадини лечења [20].

Код спровођења ЦТ јетре главни знаци који сведоче о присутности стеатозе су:

Генерално, ЦТ је мање информативан од ултразвука у дифузним лезијама јетре, али то је метод избора код фокалних болести [23].

Предности модерне високо на терену МРИ у односу на друге методе визуализације су: висока ткиво контраст слике због повољног односа сигнал-шум у, могућност добијања саставни тело у било ком пројекције слике, као и велике софтверске ресурсе користе за диференцијалне дијагнозе.

Међутим, све методе визуелизације дијагнозе, упркос довољно високим подацима, не дозвољавају процјену присуства знакова стеатохепатитиса, степена његове активности и стадијума фиброзних промјена у јетри [24, 25]. Стога, да би се верификовала дијагноза, неопходна је биопсија пункције.

Важност пробне биопсије јетре у клиничкој пракси је двосмислена. С једне стране, само биопсија јетре омогућава диференцијалну дијагнозу између стеатозу и стеатохепатитис, и проценити фиброза фаза на основу хистолошким налазима предвидети даљи ток болести и да се искључују друге узроке неуспеха јетре. Међутим, недостатак свести лекара о целисходности и пацијената о сигурности метода инхибирају активни увођење игле биопсија у пракси.

Поред тога, још увијек се активно разматрају морфолошки критерији НЗДБ. До сада, у пракси, што је у широкој употреби класификација предлаже Е. Брунт (1999, 2001), који дели НАФЛД у зависности од степена Стеатоза, активности и упала фиброзе јетре фази:

И. Степен великих капљица стеатозе:

0 степен: нема стеатозе;
1 степен: стеатоза до 33% хепатоцита;
2 степена: стеатоза 33-66% хепатоцита;
3 степена: стеатоза више од 66%.

ИИ. Степен НАСХ:

Граде 1 (благи НАСХ) - граде 1-2 стеатозу, Минимал балон дегенерацију у ацинуса зони 3, лобуларна упала - Минимал дифузног или лимфоплазмацитни инфилтрације, портал инфламација је одсутно или минимум;
Граде 2 (умерено НАСХ) - Стеатоза никакав степен (грубо и распршивање), умерено балон дегенерацију у ацинуса зони 3, благом или умереном портала и лобуларна инфламације у ацинуса зони 3 могу бити перисинусоидал фиброзе;
НАСХ граде 3 (тешка НАСХ) - панатсинарни стеатозис (микед) изразила балон дистрофија изразио лобуларна инфламације, благу или умерену инфламацију портал.

ИИИ. Фазе фиброзе:

Фаза 1 - перизинусоидна / перицелуларна фиброза у 3 зони ацинус, жижна или распрострањена;
Фаза 2 - перизинусоидна / перицелуларна фиброза у зони 3 ацинус, фокална или распрострањена перипортална фиброза;
Фаза 3 - фокална или распрострањена премошћена фиброза;
Фаза 4 - цироза јетре [26].

Међутим, према неким ауторима, ова класификација не одражава читав спектар морфолошких карактера, који су идентификовани у пацијената са НАФЛД хистолошког испитивања. Недавно, на основу постојећег класификације је развијен од стране скали од активности НАФЛД (НАФЛД ацтивити скор - НАС), која представља свеобухватну процену морфолошких промена у тачкама и обједињавања критеријумима као што стеатозис (0-3), лобуларна запаљења (0-2) и балон дегенерације хепатоцита (0-2). Количина мањи од 3 поена елиминише НАСХ, и 5 указује на присуство хепатитис Б пацијента. Ова скала се првенствено користи за процену ефикасности лечења НАФЛД, јер омогућава да се одреди тачност динамике морфолошких промена током терапије током релативно кратког временског периода [27].

У оним случајевима када је перформанса биопсије пункције немогућа, дијагноза ЛБВ се утврђује у складу са алгоритмом који омогућава корак по корак искључење других болести јетре (Табела 2).

Због чињенице да су сви пацијенти са метаболичким синдромом су у ризику од НАФЛД, пацијенти са гојазношћу, дијабетесом тип 2 или погоршане толеранције глукозе, липидне поремећаје потребно даље испитивање, укључујући клиничке, инструментални и лабораторијске дијагностичке методе НАФЛД а посебно, НАСГ. Међутим, до данас НАФЛД и њен екран не садржи ниједан критеријум подешавање МС дијагнозу или алгоритма инспекцијски код пацијената са сумњом на њено присуство (Табела 3)..

Скрининг болесника у претклиничкој фази манифестације МС обухвата:

Узимајући у обзир учесталост, улогу и значај ЛБВ, алгоритам за испитивање пацијената са МС треба да садржи клиничке и лабораторијске и инструменталне методе које омогућавају процену морфункционалног стања јетре:

Обавезне индикације за биопсију су:

Могуће је проценити курс ЛБВ на основу хистолошког прегледа јетре. Међутим, приликом обављања биопсију није доступна, постоје предиктори, што указује на висок ризик од прогресије НАФЛД развоју хепатитиса и фиброзе који су инсталирани током статистичкој обради резултата великог броја пацијената [28-30].

То укључује:

Идентификација више од 2 критеријума указује на висок ризик од фиброзе јетре.

Формулисати пуна клиничка дијагноза морају сматрати клинички и лабораторијски подаци и инструментал преглед, идентификација неповољних фактора болести и другим компонентама МС. Пошто је дијагноза "неалкохолна масне јетре" у ИЦД-10 (ВХО, 1998) још увек није доступан, његова формулација практичара здравствених могу бити предмет правила дијагнозу алкохолног обољења јетре и вирусног хепатитиса. Дијагноза на првом месту је боље навести Нозолоска јединицу, против које еволуирали НАФЛД, следи облик болести (стеатозе и НАСХ), степен стеатозе (према САД) хепатитис активности и корак фиброзних промена у јетри у случају гепатобиопсии. Ако морфолошки преглед није извршен, важи као иу другим болестима јетре, је закључак: неодређено фиброзе. Примери дијагностичких налаза:

Лечење НЗХБП

Због велике вјероватноће неповољног тока ЛБВ, посебно у комбинацији са другим манифестацијама МС, сви пацијенти, без обзира на тежину болести, требају динамично посматрање и лијечење. Међутим, стандардизовани терапеутски приступи менаџменту пацијената са ОИЕ још нису развијени.

Упуте терапије које се користе код пацијената са ЛБВ базирају се на механизмима развоја болести, који првенствено укључују синдром МИ и оксидативни стрес, па су најважнији задаци за ову категорију пацијената:

  1. корекција метаболичких поремећаја:

    Исхрана. Узимајући у обзир савремене идеје о етиологији, патогенези и факторима прогресије НИЦП, препоручују се следећи дијететски принципи за пацијенте:

    За пацијенте са прекомјерном тежином и гојазношћу, укупна енергетска вредност исхране је смањена. Свакодневни унос калорија се бира појединачно у зависности од телесне тежине, старости, пола, нивоа физичке активности користећи посебне формуле. Прво, израчунајте број калорија потребних за основни метаболизам:

    18-30 година: (0,06 × тежина у кг + 2,037) × 240
    31-60 година: (0,034 × тежина у кг + 3,54) × 240
    преко 60 година старости: (0,04 × тежина у кг + 2,76) × 240

    18-30 година: (0,06 × тежина у кг + 2,9) × 240
    31-60 година: (0,05 × тежина у кг + 3,65) × 240
    преко 60 година старости: (0,05 × тежина у кг + 2,46) × 240.

    Добијена вредност се множи фактором физичке активности (1,1 - Ниска активност, 1.3 - Средње 1,5 - тежак физички рад или активни спортски) и примају дневни унос калорија. Да би се смањила телесна тежина из израчунате вредности дневне потрошње енергије, одузима се 500-700 кцал. Међутим, минимални унос калорија дневно не би требало да буде мања од 1200 Кцал за жене и не мање од 1.500 људи. Доказано је да смањење телесне тежине од 5-10% пратњи смањењу хепатоспленомегалија, АЛТ, АСТ и повезана са регресије стеатоза јетре [4]. Треба напоменути да брзи губитак тежине може да доведе до развоја "акутног" НАСХ формирати портална фиброза, централно некрозе значајно повећање у позадини услед повећане инфламаторну активност Долазна ФФА до јетре до периферног липолизе позадину [5, 31]. За пацијенте са гојазношћу и НАФЛД представља безбедан и ефикасан губитак тежине од 500 г недељно за децу и 1600 г недељно за одрасле [31].

    Поред тога, препоручују се сви пацијенти са ОИЕ:

    Физичко оптерећење. Обавезан услов за лечење пацијената са ОИЕ је физичка активност. Она има позитиван ефекат на губитак тежине и осетљивост на инсулин, док се интензитет ФФА повећава у мишићном ткиву, где се јавља оксидација, чиме се смањује ИР [4]. Степен смањења ИР, по правилу, корелира с интензитетом физичких вежби, који се препоручује да се спроведе најмање 3-4 пута недељно, у трајању од 30-40 минута.

    Повећана осетљивост ћелијских рецептора на инсулин. Помоћу басиц синдрома лечење лековима ТС НАФЛД пацијената може се приписати инсулинску сенситаизери - бигуаниде (метформин), и тиазолидиндионе (пиоглитазон, росиглитазон) - лекови који повећавају осетљивост рецептора ћелијских инсулина. Искуство у коришћењу ових лекова указује позитиван утицај на клиничким и морфолошким манифестација НАФЛД у облику смањења активности цитолитичким индикатора синдромом, степен стеатозу и упале. Али на целом питању употребе ових лекова код пацијената са НАФЛД захтева даља истраживања, због недостатка адекватне ефикасности контроле третмана (гепатобиопсииа) у обављеног посла [32].

    Лекови за смањење липида. С обзиром на патогенезу болести, лекови за смањење липида из фибратне групе могу бити ефикасни код пацијената са ОИЕ. Међутим, резултати студије са именовањем клофибрата пацијентима са НЗФП показали су своју неефикасност [33]. Не заборавите на могућност развоја хепатитиса изазваног фибратом. Што се тиче статина, постоје и бројне контраиндикације које се односе на њихов хепатотоксични ефекат. Уопштено, подаци о извршеном раду су контрадикторни и указују на потребу даљег истраживања могућности коришћења ових лијекова код пацијената са ОИЕ.

    Пентоксифилин. Смањење концентрације фактора туморске некрозе-а (ТНФа) је важно за прогресију ЛБВ. Поседује високу биолошку активност, ТНФа повећава ИР и доводи до развоја оксидативног стреса. Смањење њеног нивоа у крви повезано је са регресијом клиничких и морфолошких манифестација НЗХБП. Сличан ефекат је пронађен у пентоксифилину. Сврха овог лека код пацијената са НАСХ-ом у дневној дози од 1200 мг током 12 мјесеци била је повезана са смањењем цитолитичног синдрома и поузданим побољшањем хистолошких параметара код 67% пацијената [34].

    Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ. Формирање овог приступа је последица улоге ангиотензина у прогресији НАСХ-а. Утврђено је да је допринос пролиферације миофибробласти, миграцију ћелија, синтезу колагена и анти-инфламаторних цитокина, активира процесе фиброгенеза у јетри. Стога, тренутно се истражује могућност коришћења блокатора ангиотензинских рецептора код пацијената са НЗДБ. Стога, пријем лозартана код пацијената са НАСХ-а хипертензијом у дневној дози од 50 мг за 38 недеља довела до значајног смањења АЛТ и ГГТ, која је повезана са смањењем степена стеатозе и инфламаторне активности [35].

    Антиокиданти. Употреба антиоксиданата у болесника са НАФЛД оправдава присуство оксидативног стреса, о чему сведочи повећање у плазми болесника са НАСХ је маркер оксидативног стреса - тиоредоксин а смањење концентрације антиоксидативних фактора. Постоје тренутно активно проучава могућност коришћења витамин Е, чији Ефикасност је доказана у неколико студија [36]. Постоји велики број страних и домаћих радова посвећених процену утицаја УДК на морфолошке и функционалне државе јетре. Механизми деловања ове киселине Хидрофилни због чињенице да гепатоентералнуиу нормализацију циркулацију жучних киселина и различите биолошки активних супстанци, измјештањем токсичне жучне киселине, доприноси елиминације вишка холестерола у хепатоцита смањењем његову синтезу из црева и абсорпције. УДЦ такође има цитопротективне и анти-апоптотичку дејство инхибирање настајања оксидативног стреса, што га чини погодним за обе фазе НАФЛД [33].

    Што се тиче АЛА утврдили да он има плеотропни ефекат на цело тело, испољава позитиван ефекат на енергију, липида (инхибира синтезу холестерола инхибицијом ослобађања ФФА из масног ткива, што спречава развој Стеатоза хепатоцита) и угљене хидрате (смањује ТС побољшава заробљавање и коришћење глукозе ћелија, повећава осетљивост ћелијских рецептора на инсулин) типове метаболизма.

    Надаље, АЛА оксислително која потенцијалом низак смањење, има моћан антиоксидантно дејство делујући директно на јетру, побољшава детоксикацију супстанце у хепатоцитима (обнавља глутатион) и побољшање морфолошке промене [36].

    Обнова микробиоценозе црева. Нажалост, већи део посла да подржи патогеног улогу у формирању интестиналне дисбиосис НАФЛД и ефикасности антибактеријских лекова у лечењу ове носологија, односи се на 80-90-с прошлог века.

    Дакле, питање санитације црева антибактеријским лековима остаје отворено. Антибиотици препоручено само у присуству верификованих осетљивих патогених флору у цревима или настајања болести након операције абдомена, таква "лооп резултира синдромом". Предност избора у ово припада припремама имају добру способност да се акумулира у жучи на дејство секундарне проласка кроз гастроинтестинални тракт, који укључују прве флуорохинолона генерације (Ципрофлокацин). Може се користити и цревни антисептици, као што су метронидазол или нифуроксазид, као и неабсорбљиви препарати, као што је рифакимин.

    У свим осталим случајевима, када нема индикације за употребу антибиотика, интестиналну санацију код пацијената са ЛМП треба обавити са пребиотиком, а лек који је у овом случају одабран је Еубицор. Његова предност је уравнотежен састав, који укључује дијететски влакна и вино квасац (С. вини). Поред снажног пребиотичког ефекта, Еубикор има добре сорпционе особине, што омогућава не само обнављање нормалне микрофлоре, већ и извођење детоксикације. Према резултатима истраживања, Еубицорова администрација у овој категорији болесника допринела је додатном смањењу дислипопротеинемије и повећању осетљивости на инсулин [37, 38].

    Лечење безалкохолног ЛМ

    Опћенито, захтјеви за лијековима који се користе у лијечењу ЛБВ су прилично високи. Пре свега, оне би требале бити што сигурније са становишта хепатотоксичности, а пожељно је и њихово позитивно дејство на побољшање клиничких и лабораторијских и морфолошких промјена у јетри.

    Сопствено искуство лечења болесника са НДФП у фази хепатозе се састоји у комбинацији АЛА и Еубицор. АЛК (препарација "Берлин", произвођач - Берлин-Цхемие, Немачка) је прописана за 600 јединица интравенозно 14 дана, са прелазом на оралну примену у истој дневној дози, једном за 6 мјесеци. Еубикору је било препоручено 2 паковања 3 пута дневно са оброком. Резултати указују на позитиван утицај Валиум а Еубикора не само на липида и угљених хидрата, али и на степен масне дегенерације у јетри као резултат ултразвучних и морфолошких студија. Позитивна динамика ових промена је важна како за формирање системског ИР, што је главни узрок развоја МС, тако и за ток стварног НВФП-а и развоја НАСХ-а. Према томе, ови лекови, заједно са нефармаколошком терапијом, могу се сматрати средством основне терапије прве фазе НЗХБП-ЛМ.

    Лечење НАСХ

    Са развојем болести код пацијената НАСХ појачана даљу комбинацију метформин терапије (дроге "Сиофор" произвођач - Берлин-Цхемие Немачка) у дози од 1500 мг дневно са УДЦ (лек "Урсосан" чврстој ПРО.МЕД.ЦС Праха ас) у дози од 15 мг по 1 кг телесне тежине, са једним уносом један сат после вечере. Трајање терапије било је одабрано појединацно, по правилу је било најмање 6 месеци, понекад достићи 12 месеци или више. Трајање курса зависило је од озбиљности клиничких манифестација, усаглашености и динамике лабораторијских инструменталних индикатора у односу на позадину лечења. Сврха ових лекова пропраћена је смањењем не само клиничко-лабораторијских манифестација болести, већ је значајно побољшала хистолошку слику јетре. У овој комбинованој терапији ових болесника је метода избора, јер је у групи која је примала како Сиофор, Валиум и Урсосан, динамика синдрома цитолизу, холестазе, као метаболизам масти и угљених хидрата је значајнији. Лечење НАСХ код пацијената такође приметио регресија стеатозе је значајно смањен јачину инфламаторних промена и није било прогресија фиброзе у фази јетре. Стога, комбинована терапија ради на главним етиопатхогениц механизама метаболичких поремећаја, што доводи до побољшања у липида и угљених хидрата у облику нормализације ХДЛ нивоа, ТГ и индекс ИР код пацијената са НАСХ-ом.

    Предложена шема за лечење ЛБВ није стандардизована, али је патогенетски оправдана, а његова варијанта рада може се сматрати апликацијом:

    У пракси, рационални избор датог лека може се одредити комбинацијом ЛБВ са другим компонентама МС.

    Препоручени алгоритми за избор терапије за пацијенте са ОИЕ и гојазношћу:

    БМИ мање од 40 кг / м 2:

    Претходни Чланак

    Ултразвук јетре