Проблем хепатотоксичности антибактеријских лекова у смислу савремене медицине

Дијете

Лековита оштећења јетре представљају хитан проблем хепатологије и клинике унутрашњих болести уопште. Више од хиљаду дрога који се користе у западној Европи изазивају овај пораз. Они су одговорни за 2-5% свих хоспитализација за жутицу и 10-20% за развој фулминантног облика отказивања јетре (М. Руссо и сар., 2004).

У западној Европи акутни лековити хепатитис (ОЛД) чини 15-20% фулминантног хепатитиса, у Јапану - 10%, у Русији - 5% или мање (АИ Кхазанов, 2007). Однос акутног виралног хепатитиса и ОЛД-а је 4-6: 1.
Утврђено је да 20% пацијената са ЛДЛ са жутицом има ризик од развоја фулминантне форме хепатитиса (Д. Ларреи, 2000). Тренутно, 30-40% особа са овом патологијом комбинује етиолошке факторе (лијек-вирусна, лековито-алкохолна) оштећења јетре, са све мање и чешће дијагнозом моноетолошког ОЛД.
Лекови хепатитиса развијају се углавном у позадини патолошких промена у јетри, што је последица високих дневних и течних доза лијекова, као и полифармације.

  • Број:
  • № 7 април - број терапије опште терапије

СТАТТИ ЗА ТЕМУ

ГОСТР післиаоператсіини біл (ПХБ) дотепер залисхаєтсиа невирісхеноиу навіт проблем за системе Рецептионистс здоров'иа краін із храм рівнем економіцхного розвитку. Дакле, за даними епідеміологіцхних дослідзхен САД, адекватна контрола ПХБ досиагаєтсиа Менсцх нізх 30% патсієнтів..

Јајника хиперстимулација синдром (ОХСС) - редак, али веома озбиљна јатрогена компликација, која се заснива на хиперергиц неконтролисано одговор јајника увођења гонадотропина у индукцију овулације циклусима и програме асистиране репродуктивне технологије (АРТ)..

Гастроезофагеални рефлукс болест (ГЕРД) - често детектовати болест преваленција којих у западним земљама је око 10-20%, а годишња учесталост - 0,38-0,45% [1]. Распон распрострањености ГЕРД је 18,1-27,8% у Сјеверној Америци и 8,8-25,9% у Европи [2]. У Сједињеним Државама 20% популације бележи појаву ГЕРД симптома недељно, а 7% сваки дан [1-3].

Данас је гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРД) у центру пажње гастроентеролога широм света. Према статистикама, распрострањеност ГЕРД-а у свету креће се од 8 до 33%, покривајући све старосне групе оба пола.

Лекови јетре уз употребу антибактеријских средстава

Разматрају се епидемиологија, механизми и фактори ризика хепатотоксичних реакција на лекове, клиничке и морфолошке манифестације лековитог оштећења јетре изазване антибактеријским средствима.

Епидемиологија, механизми и фактори ризика хепатотоксичних реакција на лекове, клиничке и морфолошке презентације.

Хепатотоксични реакције на лек (ХП) заузимају значајно место у структури лека због морбидитета и морталитета и то је главни узрок регулаторног одлучивања о лековима, укључујући и повратне информације са тржишта [1, 2]. Акутна повреда друг јетре (БОБ) може да изазове више од 1.200 АМ [3], 200 од којих су потенцијално хепатотоксични [4]. Према фармакоехпидемиологицхеских студијама најчешће изазивају БОБ парацетамол, нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), антимикробни агенси и лекове који утичу на централни нервни систем, не само због њиховог потенцијалног хепатотоксичности, али широку примену [5, 6]. У последњих неколико година, због повећаног раста потрошње, широм света тамо раст БОБ изазване биљних лекова и дијететских суплемената [5-7].

Епидемиологија ЛПП при употреби антибактеријских лекова

У Сједињеним Америчким Државама, 45,5% свих БОБ-а и 46,0% случајева индуковане јетре је изазвало антимикробне лекове [5, 9]. Међу њима, водеће мјесто као узрок ЛПП припада широко употребљеним антибактеријским лековима, укључујући анти туберкулозу, амоксицилин / клавуланат и флуклоксацилин [9].

Већина хепатотоксичних реакција индукованих антибиотиком је асимптоматска и пролазна у природи [10]. Учесталост озбиљних хепатотоксичних реакција са антибактеријским агенсима уопште је мања од 5 на 100.000 рецептура [11]. Изузетно ретки су случајеви хепатичног неуспеха у лечењу већине лекова, са изузетком повученог са тржишта тровафлоксацина и телитромицина.

Механизми и фактори ризика за хепатотоксичност

Бројни антибактеријских лекова може изазвати дозе везаних оштећење токсични јетре које се могу јавити иу пацијената који примају високе појединачну дозу и висок кумулативна доза акумулира у телу, након дуготрајне употребе лека. Зависан од дозе ЗЈН најчешће примећено и после интравенске примене високих доза тетрациклини, нарочито током трудноће или порођаја [12], али приватне ЈЕТРЕ одређеног степена карактеристика осталих група антибактеријских лекова. Ипак, већина ЛПП која се развија уз употребу антибактеријских средстава је идиосинкратична [5].

Верује се да је основа карактеристичним реакција је генетичка подложност повезан са полиморфизма вишеструких гена који регулишу активност ензима укључених у метаболизам и транспорт лекова, присуство специфичног ХЛА класе антигена хиперпродукције цитокина и митохондријалних ДНК мутације [13]. Конкретно, ова претпоставка се потврђује јака корелација између присуства алел ХЛА-Б * 5701 и флуклоксацилин индукована болести јетре [14]. Међутим, за развој ЗЈН, очигледно, захтева комбинацију неколико фактора ризика, укључујући нон-генетиц. Ово последње укључује пол, старост, стање ухрањености пацијента, коришћење алкохола, присуство полазног болести јетре и сродне болести (нпр, дијабетес, ХИВ инфекција), као и степен метаболичког пута лека, интеракције лекова [13, 15]. Треба напоменути да нису све од ових фактора ризика идиосинцратиц БОБ (иЛПП) су опште прихваћена, улогу број њих, као што је хронична конзумирања алкохола, присуство истовремених болести, па чак и оригинални обољења јетре, и даље се расправља.

Идиосинкратске реакције, за разлику од реакција узрокованих токсичним дејством лека, сматрају се независним од дозе. Међутим, ово је једино тачно у одређеним границама. Однос између дневне дозе лека и учесталости развоја ИЛПА откривен је у најмање две студије [16]. Посебно, показано је да је дрога давати у дозама мање од 10 мг / дневно, ретко изазивају иЛПП [17], и анализа на 598 случајева иЛПП сугеришу да је инциденца ове компликације, као и његов неповољан исход значајно смањује у случају, ако дневна доза лека не прелази 50 мг [18]. Штавише, 81% свих случајева акутног инсуфицијенције јетре изазване лековима (осим у случајевима који укључују коришћење парацетамола) у САД, који је захтевао трансплантације јетре је вођен лекове који се користе у дози изнад 50 мг / дан [19].

Један од главних механизама формирања ЗЈН сматрају реактивних метаболита лекова који се вежу за ендогене макромолекула и на директне или индиректне имунолошки токсични ефекти на јетру [10]. Ово потврђује недавна студија у САД студији анализирали ризик токсичности јетре када се користи 207 најчешће прописаних оралне лекове [18, 20]. Утврђено је да употреба лекова, који су више од 50% се метаболише у јетри, знатно чешће повезан са повећаним нивоима аланин аминотрансферазе (АЛТ) је више од 3 пута у поређењу са горњом границом нормалне, отказивање јетре, трансплантација јетре и смрти од употребе дрога са мање интензивним метаболизмом. Када користите ПМ 12 се не метаболише у јетри, укључујући антибиотика Цефдинир, Цефпрозил, цепхалекин и цефуроксима, није било ниједне случају квара или трансплантације јетре, као и фатална ЛПП. Поред тога, постоје докази о вези између цитохрома П450, који су укључени у метаболизам лекова, и развој ЗЈН. Недавна често изазива дрога биотрансформацију укључује ЦИП 2Ц9 и ЦИП 2Ц19, него ЦИП3А и ЦИП2Д6 [16, 21]. Неки лекови могу мењати хепатотоксични потенцијал других лекова индукцијом или инхибиције цитохрома П450, што доводи до акумулације токсичних метаболита [2]. Најпотентнија индуктори ензима су рифампицин и антиепилептици, као алкохол и пушење. Инхибиција хепатичних ензима могу проузроковати 14-члани макролиди (еритромицин, кларитромицин), антигљивичне агенсе и анти вирусне лекови из групе инхибитора протеазе. Класичан пример ЛПП дешава на фоне такве интеракције лекова, хепатитис је заједничка примена изониазид и рифампицин [22]. Када се користи комбинација два хепатотоксична лекова, ризик од ЛПП може се повећати 6 пута [23].

Клиничко-морфолошке манифестације лековитог оштећења јетре узроковане антибактеријским средствима

Клиничке и морфолошке манифестације ЗЈН варира од асимптоматских повећања ензима јетре у фулминантним неуспеха и декомпензованом цирозом. Акутна боб може се поделити на три основна облика: хепатоцелуларних, холестазних и мешовитих. Према шведски регистар нежељених реакција АМ, стопа највиша смртности (12,7%) је типичан за хепатоцелуларни облике повреда, затим холестатска облик (7,8%) и мешовити (2.4%) [24]. Треба напоменути да исти лек може узроковати различите облике мушких пацијената. Проспецтиве аналисис оф 69 случајева хепатотоксичност индуковане Амокициллин / Цлавуланате, показала да ЛПП форма може зависити трајања: у првој недељи лечења хепатоцелуларног претежне врсте лезије, у другом или трећем - холестатски, на дуготрајној терапији - мешовита [25].

5-6% пацијената може развити хронично оштећење јетре [26]. У неким случајевима хронизација се примећује чак иу случају благовременог повлачења лекова, али главни фактор ризика је, очигледно, континуирана употреба лекова у присуству знакова оштећења функције јетре [27].

Бета-лактамски антибиотици

Пеницилини узрокују претежно хепатоцелуларно оштећење јетре, иако описују случајеве холестаза са дуктопенијом [10]. Цхолестатиц хепатитис је типичније за полусинтетске антистафилококне оксипеницилине (флуклокациллин, окациллин, итд.). ЛПП је изузетно ретка у ампицилину и ријетко у лечењу бензилпеницилином, феноксиметилпеницилином и амоксицилином [10]. Према Фармаковигиланца УК фреквентни хепатотоксични реакције амоксицилина распону од 0.1-0.2 до 3,0 на 100 000 задатака [12, 40].

Највећи потенцијал Хепатотоксичност међу пеницилина има Амокициллин / Цлавуланате и флуклоксацилин. Ризик од хепатотоксичности када користите амоксицилин / Цлавуланате у 5-9 пута већи него амоксицилина [40-42], повезана са његовом употребом 13-23% свих мерљивих антибиотикоиндутсированних јетре лезија [1, 25, 42, 43]. У великој студији популације заснован на "цасе-цонтрол" у УК прилаго квота коефицијента (ОР) од хепатотоксичним реакције приликом коришћења Амокициллин / Цлавуланате (у поређењу са без антибактеријским третманом) је 94,8 (95% ЦИ 27,8-323,0) [23]. Према аустријски експерти фреквенцијски хепатотоксични реакције Амокициллин / Цлавуланате је 17 на 100 000 именовањима и превазилази тржиште одузела тровафлоксацин (5,6: 100.000) и телитромицина и (5,5: 100.000), чија употреба у вези са хепатотоксичности ограничени су од стране регулаторних органа многих земаља [2]. Главни фактори ризика за развој ЗЈН у лечењу Амокициллин / Цлавуланате су старији од 65 година, као и продужени и поновљени курсеви лечења [25, 40]. У случају комбинације оба фактора ризика, инциденца акутног БПЛ може да достигне 1 на 1000 пацијената [40]. Амоксицилин / клавуланат је такође лидер међу антибиотиком у учесталости хоспитализације повезаних са ЛПП [1]. Жутица када користите амоксицилин / Цлавуланате развија фреквенцији 9.91 предмета на 100.000 задатака [44]. Фактори ризика за његов развој укључују женски секс и старије особе.

Клиничке и морфолошке манифестације ЗЈН у лечењу Амокициллин / Цлавуланате, као што је горе дискутовано, може зависити од трајања третмана, и старости - имају више карактеристика хепатоцелуларног лезије млађих пацијената, а за старије - или мешовитим холестазних [25]. Две студије су показале повезаност између хаплотип ДРБ1 * 1501-ДРБ5 * 0101-ДКБ1 * 0602 и амоксицилин индукована холестазном хепатитиса [45, 46].

Упркос чињеници да у већини пацијената прогноза оштећења јетре Амокициллин / Цлавуланате, добрим, лошим резултатима (сталан неуспех, трансплантације јетре или смрт), резултатима проспективне студије, се може посматрати 7% пацијената [25]. Од ризика хепатотоксичности повезан првенствено са клавуланском киселином, максимална дневна доза за одрасле и децу старију од 12 година старости је ограничена на 600 мг / дан, за децу до 12 година - 10 мг / кг телесне масе [47].

Фреквенција флуклоксатсаллин индуковано оштећење јетре према Британској студијског становништва је 1,8 на 100 000 задатака (или 2,6 100 000 потрошача) [23], израч аустријски експерти - 8,5 на 100 000 задатака [2], фреквенцијском жутица - 3.6 на 100.000 рецептура [44]. Као што је горе наведено, оштећење јетре изазване флуклокацилином снажно корелира са присуством алела ХЛА-Б * 5701. Међутим, приликом преузимања флуклоксацилин БОБ развија само један од носилаца 500-1000 ХЛА-Б * 5701, што потврђује претпоставку да је неопходно за појаву хепатотоксичности комбинује дејством фактора генетских и других ризика [14].

Употреба цефалоспорина, цефтриаксон изузев узрокујући псевдолитиаз (види. Табелу. "Учесталост и карактеристике хепатотоксичним реакција изазваних најчешће коришћених антибактеријских агенаса [10]," п. 32-33), је ретко повезана са хепатотоксичним реакцијама.

Поједини случајеви акутне хепатичне инсуфицијенције описани су у лечењу цефтриаксона, цефуроксима, цефазолина, цефотаксима, као и карбапенема и азтреонама [2]. Ризик развоја ЛПП за лекове који се не метаболишу у јетри је мали [21].

Макролиди и кетолиди

Макролиди се могу класификовати као сигурне лекове због њихове потенцијалне хепатотоксичности која се манифестује првенствено Холестатски хепатитис, сматра у 3.6 по 100 хиљада. Болесника. Употреба у великим дозама и / или продуженом коришћењу може повећати ризик од развоја дисфункције јетре [48]. У зависности од способности да интерагују са ЦИП3А4 свим макролиди могу се поделити у три главне групе: 1) снажни инхибитори овог изоензима (тролеандомицин, еритромицин и кларитромицин); 2) лекови са слабијим ефектом на ЦИП3А4 (мидекамицин, Јосамицин и рокситромицина) и 3) лекови који не утичу ЦИП3А4 активност (азитромицин, спирамицин анд диритромицин) [49]. прва група лекова се метаболишу укључују ЦИП3А4 и Н-деметилацијом формирати реактивног нитрозоалкани везивање цитохрома П450. Цомплек форматион између метаболита и активног центра фермента настаје преко ковалентне везе која резултира у неповратног инхибиције друге активности. Припрема друге групе формирају комплексе у мањој мери, трећа - не формирају комплексе са цитокромом. Верује се да ризик од хепатотоксичности због формирања реактивних метаболита и интеракције лекова највишим за еритромицин и тролеандомицин (посебно употребу дугорочно и / или у високим дозама) и занемарљиве за азитромицин, спирамицин анд диритромицин [48].

Различити естри еритромицина имају различиту потенцијал хепатотоксичност иу зависности овог параметра у следећем редоследу: етилсукцинат> естолате> стеарат> пропионат [2]. Уопштено говорећи, процена ризика од хепатотоксичних реакција са еритромицином је довољно висока [50]. Неколико студија повећава нивоа трансаминаза је примећено у 15% пацијената третираних еритромицин дуже од 2 недеље, хепатитиса - 2% [51, 52]. У одређеном напредни систем за фармаковигиланцу еритромицин према спонтане резултати анализе извештавања испред фреквенције хепатотоксични реакције амоксицилин / цлавуланате, флуклоксацилин и других антибактеријских агенаса [53]. Анализа базне фармаковигиланце који примају спонтане пријаве нежељених реакција на лекове из целог света, такође показало да еритромицин, заједно са цефтриаксона и миноциклина, је међу 15 лекова најчешће повезане са хепатотоксичности код деце и адолесцената узраста од 18 година, и на другом месту (након рифампицина) међу антибиотиком најчешће узрокује ЛПП код новорођенчади [54].

Учесталост развоја ЛПП под утицајем еритромицина, израчунато на основу резултата клиничких студија и података о фармаковигиланцама, износио је 3,6 на 100.000 рецептура [2, 11]. Слични подаци су добијени у ретроспективној кохортној студији која процењује ризик од развоја холестатске жутице повезане са употребом еритромицина (3.6 на 100.000 потрошача) [55].

Прогноза уретеропластије изазване еритромицином је углавном повољна, смртоносни случајеви су изузетно ретки [24, 53]. Према резултатима британске студије, 2,28 од милион пацијената који су примили течај од 10 дана дневно требају хоспитализацију због акутног хепатитиса. [56]

од кларитромицин мање података, али су објављене догађаји указују да има профил сличну оној еритромицин хепатотоксичност и, по свему судећи, је повезан са истим ризиком ЗЈН [57, 58]. Нарочито у Великој Британији студијској становништва прилагођени релативни ризик хепатотоксичности када се користи кларитромицин чак нешто већа од еритромицина (6.1 версус 5.3) [23]. Слични резултати су добили аустријски стручњаци за израчунавање учесталости хепатотоксичности кларитромицина на 100.000 рецептура [2]. Било је 3,8 (у поређењу са 3,6 за еритромицин). Код старијих пацијената са високим дозама лека може се развити реверзибилан холестатски хепатитис [57]. Описани су изоловани случајеви фулминантним инсуфицијенције јетре, укључујући смртност [57-60], и смрти због прогресивне болести холестатска јетре у старој жени 59 године са дијабетес мелитусом и хроничне бубрежне инсуфицијенције која је добила кратак ток третмана кларитромицин (1 г / дан за 3 дана) [61]. Од кларитромицин, еритромицин слично, је инхибитор ЦИП3А4, ризик од хепатотоксичним реакција може значајно повећати на позадини интеракција лекова, као и позадине полазећи болест јетре [60].

Још један добро проучаван макролид у смислу безбедности је азитромицин. Поред еритромицина и кларитромицина, он припада најчешће коришћеним лековима ове групе на свету, ау неким земљама знатно је испред других макролида у погледу потрошње. На пример, у Сједињеним Америчким Државама 2009. азитромицин је рангиран 5. међу свим лековима (53.8 милиона рецепти) према броју рецептура [62].

У својој хемијској структури азитромицин је азалид (15-члански макролид) и има неколико предности у односу на друге макролиде, укључујући и потенцијалну хепатотоксичност. Осим мањег метаболизма и занемарљивог ризика од интеракција са лековима, ово је такође повезано са значајно нижим кумулативном дозом азитромицина у поређењу са другим макролидима. На пример, у инфекција респираторног доза еритромицина курс тракта је 14 000-20 000 мг, цларитхромицин - 7 000-10 000 мг, Јосамицин - 10 500-15 750 мг, док азитхромицин - 1500 мг.

Низак потенцијал хепатотоксичности азитромицина потврдјују резултати фармакоепидемиолошких студија. Прегледни чланак Цханг Ц. И. и Сцхиано Т. Д. представљају податке из 7 проспективних и ретроспективних студија посвећених проучавању хепатотоксичности лијекова током њихове примјене у широкој медицинској пракси [63]. Ниједан од њих није показао ни један случај оштећења јетре изазван азитромицином. Пубмед садржи само 4 случаја реверзибилне интрахепатичне холестазе код одраслих пацијената који примају азитромицин, од којих већина има додатне факторе ризика [64-67]. Код деце описани су само случајеви асимптоматске елевације хепатичних ензима [68].

Нежељене реакције ФДА (АЕРС) основу спонтано пријављено података код пацијената лечених азитромицином, за период од 11.01.1991 до 19.07.2000, у 24 случајеви боб (19 одраслих и 5 деце) су пријављене у 5. азитхромицин који се користи заједно са потенцијално хепатотоксичним лековима (парацетамол и / или НСАИД) [69]. Током овог периода, број пресцриптионс азитромицина је премашила 200 милиона. Према томе, учесталост озбиљних хепатотоксичним реакција била мања од 0,01 случајева на 100 000 задатака (мање од 1 на 10 милиона рецепата). У СЗО база података (ВигиБасе) извештаја о озбиљним БОБ код деце и адолесцената третираних азитхромицин, не [54]. Треба напоменути да је анализа базе података су идентификовани само два макролида, чија је употреба је повезана са хепатотоксичности код пацијената млађих од 18 година, - еритромицин и Јосамицин.

На сајту ФДА (хттп://ввв.фда.гов/довнлоадс/АдвисориЦоммиттеес/ЦоммиттеесМеетингМатериалс/ПедиатрицАдвисориЦоммиттее/УЦМ204775.пдф) је такође рад на анализи пријављене у пост-маркетиншком периоду од нежељених догађаја уз употребу азитромицина код деце и адолесцената. Анализа се заснива на подацима АЕРС систему, које су пријавили произвођачи лекова, медицинских и фармацеутских радника, као и болесници. У периоду од 10.06.2005 до 30.09.2009 АЕРС на примили обавештење о три случаја озбиљног БОБ у деце лечене са азитромицина, од којих је потребна трансплантација јетре, али да се докаже узрочну везу са лека не може бити у било њих, јер сви пацијенти су други фактори који би могли бити узрок БОБ, укључујући хроничне срчане инсуфицијенције, употребе других лекова са хепатотоксичног ефектом и акутни вирусни хепатитис.

Други макролиди због ретке примене су слабо проучавани у фармакоепидемиолошким студијама, али су их такође описали у њиховој употреби од стране ЛПП, укључујући и озбиљне [71-73].

Међу сродним макролидних једињења највећег интереса са становишта ризика хепатотоксичности је једини представник групе кетолиди телитромицина. Мала и умерени пораст АЛТ када се користи овај лек још увек није регистрован у кораку пре-маркетинг суђења. Конкретно, у фази ИИИ клиничких испитивања АЛТ елеватионс код пацијената третираних телитромицина, било значајно чешће него у плацебо групи. Приликом примене лека у медицинској пракси су пријављени озбиљан хепатотоксичност, укључујући која условљава трансплантације јетре и смрти. На основу анализе пост-маркетиншких података садржаних у бази ФДА подаци су израчунати учесталост извештаја инсуфицијенцијом јетре у примени телитромицин, која је износила 167 случаја на 1 милион особа-година [74]. Према подацима произвођача, телитромитсиноиндутсированни хепатитис јавља са учесталошћу од 7 на 10.000 лечених пацијената [75]. Анализа спонтаних поруке примљене ФДА у нежељеним реакцијама базе показало опасност од хепатотоксичности када се користи телитромицина 82% већу него са другим лековима [76]. БОБ узрокована телитромицина, карактерише брзим симптома, укључујући жутица, грозница, бол у стомаку иу неким случајевима асцитес [10]. Од 42 ново објављеним случајевима Хепатотоксичност 25. жутице развијен у 32 - потребна хоспитализација у тешкој ЛПП 14 (ниво 4 и 5) су дијагностикован, један пацијент је пресађено јетру, четири болесника су умрла [77]. Поновљена примена телитромицина пацијената који током досадашњег тока третмана су посматрана нежељене ефекте јетре, релапсни акутни хепатитис Б [78]. У вези са ЈЕТРЕ примене лека САД и ЕУ је ограничена на случајеве пнеумонија, патогена који су отпорни на друге антибиотике.

Флуорокинолони

Умерени пораст серумског АЛТ сматра групни ефекат флуорохинолона. Хеави БОБ забележена када наношењем повуку са тржишта и тровафлоксацин темафлоксацин, повезана са присуством у њиховој структури дифторфенилового радикал. Друге Флуорокинолони чак и када се користе код пацијената са полазним болести јетре, укључујући дугорочни третман у антитуберкулозна шемама композиције ретко индуковане хепатотоксични реакције изражених [12, 79, 80],

С обзиром на велику количину потрошње лекова у овој групи, верује се да је учесталост хепатотоксичних реакција, нарочито озбиљна, уз употребу флуорокинолона веома ниска [11]. На пример, према фармаковигиланцама у Француској, инциденција хепатитиса, некрозе и отказивања јетре мања је од 1 случаја за левофлоксацин на 5 милиона рецептура [81]. Ризик од хепатотоксичних реакција са моксифлоксацином може бити већи. Подаци из клиничких студија и фармаковигиланса указују на повећање нивоа хепатичних ензима код приближно 1-5% пацијената [82]. У литератури описане су најмање 9 смртних случајева због ЛПП у примени овог лијека [10]. Примери хепатичне инсуфицијенције, укључујући и оне са смртоносним исходима, описани су и коришћењем других флуорокинолона, посебно ципрофлоксацина и левофлоксацина. Хепатоцелуларне лезије с хемифлоксацином још нису описане, али вјерују да је то првенствено због кратког боравка на тржишту [10].

Аминогликозиди

Потенцијал инхерентне хепатотоксичности код аминогликогликозида је низак или потпуно одсутан [10], међутим, постоје извештаји о појединачним случајевима озбиљних мушких лезија када се користе [83]. Код пацијената са обољењем јетре повећава се ризик од развоја нефротоксичних реакција аминогликозида [84].

Тетрациклини и глицикликлине

Интравенозно примање високих доза тетрациклина, као што је горе наведено, повезано је са високим ризиком од хепатотоксичности, међутим, када узимају мале дозе, лекови ове групе ретко узрокују ЛПБ. У једној студији, инциденца БОП-а је била 1 случај на 18 милиона дневних доза, у другом случају 3,7 случајева на 100,000 потрошача или 1,5 случајева на 100,000 рецепта [23, 85]. Карактеристична лезија јетре због високих интравенских доза је микроесикуларна стеатоза, ниске оралне дозе - холестаза [10]. Ненасељени у Русији миноциклин, заједно са нитрофурантоином, најчешће међу антибактеријским лековима узрокује хронични аутоимунски хепатитис [86].

Са применом недавно појављеног на тржишту представника групе глицикликлинума близу тетрациклинија, тигециклин ЛПП није описан [10].

Сулфонамиди и ко-триоксазол

Сулфонамиди и триметоприм-сулфаметхоказоле може изазвати холестазом и некрозу ћелија јетре. Тип "цасе-цонтрол" студије, квота однос ЗЈН у примени сулфонамида био 11,4, број хоспитализација на милион пацијената који су примали 10 дана ток његовог лечења - 4.8 случајевима [56]. Већина ове групе хепатотоксичног лек - сулфасалазине [10]. Према британској студији, учесталост нежељених реакција у јетри када се користи је 1 до 1000 купаца и слична оној за амоксицилин / клавуланата [23]. Већина сулфонамиди хепатотоксични реакције су благе и саморазресхаиутсиа неколико недеља након повлачења, али је описао и тешке нежељене реакције, укључујући случајеве фулминантним инсуфицијенције јетре када се примењује Котримоксазол [87, 88]. Ризик од хепатотоксичним реакција сулфонамида већа у спорим ацетилаторс [89].

Линцосамидес

Најпроученији лек у групи линцосамида је клиндамицин. Карактерише га мијешани тип оштећења јетре [10]. Код 50% пацијената постоји асимптоматско повећање АЛТ-а, што се враћа у нормалу, упркос настављеном третману [2]. Тешки ЛПБ се ретко примењује [90].

Оксазолидинони

Са дуготрајним лечењем са линезолидом, описан је једини случај тешке хепатичне инсуфицијенције и лактацидозе са микроесикуларном стеатозом у биопсији јетре [91]. Ова лезија је повезана са повредом митохондријалне функције под утицајем лека [92].

Нитрофурани

Најпроученији лек ове групе је нифурантоин. Може изазвати акутну (или грануломатозни холестатски), хепатитис Б [56] или хроничне аутоимуног хепатитиса са формирањем антинуклеарна антитела, антитела на глатке мишиће, хипергаммаглобулинемиа и типичан хистолошке [86]. Учесталост ЛПП је ниска - око 0,0003% [2]. Један од главних фактора ризика је дуготрајна употреба лека (више од 10 дана). Прогноза је углавном добра, по правилу повлачење лека доводи до брзог побољшања. Гепатоксицхеские реакција описана углавном женама, али је повезана са претежно кориштење нитрофурантоин за превенцију и лечење некомпликованим инфекција уринарног тракта код ових пацијената.

Остали антибактеријски лекови

Хипербилирубинемија је најчешћи нежељени ефекат са продуженом употребом фусидне киселине [93]. То може изазвати дозе зависне холестатске реакције, нарочито када се примењује интравенозно. У срцу ових лезија могу бити два механизма поремећаја излучивања жучи под утицајем лека [94].

Нитроимидазол деривате, укључујући најшире коришћени лекови у овој групи метронидазола, веома ретко повезан са токсичности јетре, посебно озбиљно. У доступној литератури постоји само један извештај о развоју фулминантним инсуфицијенције јетре у примени младе жене са жутице у историји да добије овај лек [95], као и четири извештаја о умереном или тешком хепатотоксичности, укључујући случајеве чинећи неопходним трансплантацију јетре услед масивне субакутне некрозе код пацијената који су примали комбиновани метронидазол и спирамицин [73].

Када се користи хлорамфеникол, описују се ретки случајеви холестаза и жутице. Од употребе лека за неколико деценија, је строго ограничена у већини земаља због тешких хематолошких реакција, да се процени ризик од хепатотоксичним реакција на ПХАРМАЦО-епидемиолошке студије спроведене пре свега у Северној Америци и Западној Европи, то није могуће. Хлорамфеникол је инхибитор микросомалних јетрених ензима, тако да се ризик од хепатотоксичности може повећати интеракцијама лијекова.

Детаљнији опис хепатотоксичних реакција са антибактеријским агенсима је приказан у табели. (видети табелу "Учесталост и карактеристике хепатотоксичних реакција изазваних најчешће коришћеним антибактеријским агенсима" [10] "на страни 32-33).

Стога, антибактеријски лекови, упркос релативно ниској учесталости хепатотоксичних реакција, нарочито озбиљних, могу генерално бити узрок ЛПП. Када су познати антибиотике треба размотрити факторе ризика, укључујући карактеристика одређених лекова (види. Табела. "Учесталост и карактеристике хепатотоксичним реакција изазваних најчешће коришћених антибактеријских агенаса [10]," п. 32-33). У многим случајевима, антибиотици хепатотоксични реакције су идиосинкратичне у природи, а не може се дати, па пре него што ће бити одређена генетским факторима који доприносе њиховом развоју, и који су доступни за рутинску употребу фармакогенетика тестова, основна мера превенције тешке БОБ је упозорења лекара и пацијената у погледу знаци хепатотоксичности и у случају њиховог појављивања - брзо повлачење лијека [10].

Литература

  1. Андраде Р. Ј., Луцена М. И., Фернандез М.Ц. ет ал. Оштећење јетре изазвано лијеком: анализа 461 случајева поднетих шпанском регистру у периоду од 10 година // Гастроентерологија. 2005; 129: 512-21.
  2. Леитнер, Ј. М., Гранингер В., Тхалхаммер Ф. Хепатотоксичност антибиотика: Патхомецханисмс анд цлиницал // Инфекција. 2010; 38: 3-11.
  3. Менголи М., Пармеггиани Д., Менголи М.Ц. ет ал. Хепатотоксичност изазвана лијековима: клиничке и биохемијске карактеристике 26 пацијената и преглед литературе // Реценти Прог Мед. 2011, јун; 102 (6): 253-260.
  4. Биоур М., Јаиллон П. Болести јетре изазване лековима. Патхол Биол (Париз). 1999; 47: 928-937.
  5. Белл Л. Н., Цхаласани Н. Епидемиологи оф Идиосинцратиц Индуцед Дисеасе Ињури // Семин Ливер Дис. 2009; 29 (4): 337-347.
  6. Роблес М., Тоскано Е., Цотта Ј. ет ал. Токсичност јетре изазване антибиотицима: механизми, клиничке карактеристике и процена узрочности // Цурр Друг Саф. 2010, 2. јул; 5 (3): 212-222.
  7. Петронијевић М., Илић К., Сузуки А. Хепатотоксичност изазвана лијеком: подаци из базе података фармаковигиланце у Србији // Пхармацоепидемиол Саф Саф. 2011, апр; 20 (4): 416-423.

За остатак листе литературе контактирајте уредништво.

ЕА Усхкалова *, доктор медицинских наука
Е. А. А. Коровакова **, Кандидат медицинских наука, ванредни професор

* ФГБУ НЦ АИП име Академика ВИ Кулаков из Министарства здравља и социјалног развоја Руске Федерације,
** ПФУР, Москва

Ефективан третман медицинског хепатитиса

Познато је да многи фармаколошки лекови имају такозвано двоструко дејство. С једне стране, они ефикасно се суочавају са болестима, с друге стране - негативно утичу на рад многих органа, а нарочито јетре. Тако, након дугог или неразумног уноса, на примјер, цитостатике, антибиотика или неких других лијекова, вероватноћа и ризик развоја хепатитиса лијека је висок. Дијагноза и ефикасан третман медицинског хепатитиса захтевају пажљив приступ.

Без одговарајућег лечења, продужено оштећење јетре може довести до фиброзе јетре - цирозе јетре, тумора јетре или отказа јетре. Третман медицинског хепатитиса врше стручњаци ЕКСЦЛУСИВЕ клинике на основу њихове дневне болнице или на захтев пацијента - амбулантног особља. Током терапије лекари користе безбедне и ефикасне методе и лекове, што обезбеђује позитиван резултат у најкраћем могућем року.

Главни хепатотоксични лекови и хепатотропни отров

Механизам штетног дејства лека

Врста оштећења
и напомене

Азатиоприн

Имају директан токсичан ефекат на хепатоцитима углавном 3рд зоне хепатиц ацинуса, цхолангиоцитес жучне кесе ендотелијалних терминал (централни) јетре венулама 3 зоне јетре ацинуса и интерлобулар јетре вене. То доводи до прекида процеса транспортног билирубина из хепатоцита (паренхимских-цаналицулар холестази) и тешкоће венске одлива из јетре

Мешано (повећање нивоа активности АЛТ, АСАТ, АПФ и укупни билирубин). Обликовање ендофлебитис јетрених вена. Пелион и перисинусоидна фиброза. Беч-оклузивна болест. Пост-синусоидална портал хипертензија. Будд-Цхиари синдром

Има директни токсични ефекат на хепатоците

Хепатоцелуларна (повећање нивоа активности АЛТ и АСАТ)

Она има директан токсични ефекат на хепатоцита и цхолангиоцитес Интрахепатиц жучних путева доводи до прекида процеса превоза билирубина из хепатоцита (паренхимских-цаналицулар холестаза)

Мијешани (растући нивои

активност АЛТ, АСАТ, АПФ и укупни билирубин)

Она има директан токсични ефекат на хепатоцита и цхолангиоцитес интрахепатичне жучних путева доводи до прекида процеса превоза билирубина из хепатоцита (паренхимских-цаналицулар холестази). Изазива макрофагалну и лимфоидну инфилтрацију јетре лобања

Мешано (повећање нивоа активности АЛТ, АСАТ, АПФ и укупни билирубин). Грануломатоза јетре

Има директан токсичан ефекат на хепатоците, у неким случајевима на холангиоцитима интрахепатичних жучних канала. Изазива дастрофију јетре

Хепатоцелуларни (повишење нивоа активности АЛТ и АСАТ), у неким случајевима - холестатик (повећање нивоа активности АП и укупни билирубин). Стеатохепатитис (фосфолипидоза)

Она има директан токсични ефекат на хепатоцита и цхолангиоцитес Интрахепатиц жучних путева доводи до прекида процеса превоза билирубина из хепатоцита (паренхимских-цаналицулар холестаза)

Мешано (пораст нивоа активности АЛТ, АСАТ и АПФ)

Он изазива оштећење имуноглобулина Е на холангиоцитима интрахепатичних жучних канала (цитотоксични одговор се усмерава на компоненте холангиоцитне мембране). То доводи до поремећаја процеса транспорта билирубина из хепатоцита

Цхолестатиц (повишење нивоа активности алкалне фосфатазе и укупног билирубина). Грозница, кожни осип, еозинофилија

Има директно токсично дејство на хепатоците и холангиоците интрахепатичних жучних канала

Мешано (пораст нивоа активности АЛТ, АСАТ и АПФ)

Изазива дистонију интрахепатичних судова, што доводи до исхемијске оштећења хепатоцита треће зоне јетрног ацину и холангиоцита интерлобуларних жучних канала

Мешано (пораст нивоа активности АЛТ, АСАТ и АПФ)

Има директно токсично дејство на хепатоците и холангиоците интрахепатичних жучних канала

Мешано (пораст нивоа активности АЛТ, АСАТ и АПФ)

Они имају директан токсични ефекат на холангиоцитове интрахепатичних жучних канала, што доводи до поремећаја транспорта билирубина из хепатоцита ("конгестивна" тубуларна холестаза). Изазива фокусну експанзију синусоида прве зони хепатицног ацинуса. Они имају онкогени ефекат, повећавају ризик од развоја хепатоцелуларног карцинома, аденоми и ангиосаркома јетре

Цхолестатиц (повишење нивоа активности алкалне фосфатазе и укупног билирубина). Пелион и перисинусоидна фиброза. Уз продужено (више од 12 месеци) пријем може развити синусоидну портал хипертензију

Они имају директан токсични ефекат на холангиоцитове интрахепатичних жучних канала, што доводи до поремећаја транспорта билирубина из хепатоцита ("конгестивна" тубуларна холестаза). Они имају онкогеног ефекта, убрзавају стварање различитих тумора јетре

нивои активности АП и укупни билирубин). Пелион и перисинусоидна фиброза (синусоидална портал хипертензија)

У великим дозама (> 140 мг / кг) узрокује акумулацију токсичног метаболита Н-ацетил-стр-бензокинон, који погађа хепатоците и доводи до некрозе треће зоне јетрног ацина. Изазива дастрофију јетре

Хепатоцелуларна (повећање нивоа активности АЛТ и АСАТ). Мацровесикуларна стеатоза

Ремети митохондрија ћелија дисање у хепатоцитима (митохондрија тситопатииа), бета-оксигенација предност у лактат ацидозе, и акумулацију интрацелуларне триглицерида. Изазива масну дистрофију јетре у комбинацији са макрофагно-лимфоидном инфилтрацијом јетре лобање

Микровизикуларна стеатоза. Грануломатоза јетре

Бацлофен

Има директно токсично дејство на мембране хепатоцита и интрацелуларних органела

Хепатоцелуларна (прелазна елевација нивоа активности АЛТ и АСАТ)

Валпроиц

киселина

Има директни токсични ефекат на хепатоците. Ремети митохондрија ћелија дисање у хепатоцитима (митохондрија тситопатииа), бета-оксигенација предност у лактат ацидозе, и акумулацију интрацелуларне триглицерида. Изазива масну дистрофију јетре (мала-капљична гојазност хепатоцита прве зони и некроза хепатоцита треће зоне јетрног ацина)

Хепатоцелуларна (повећање нивоа активности АЛТ и АСАТ). Микровесикуларна стеатоза

Има директни токсични ефекат на хепатоците и холангиоците интрахепатичних жучних канала, омета транспорт билирубина из хепатоцита

Мешано (повећање нивоа активности АЛТ, АСАТ, АПФ и укупни билирубин). Акутни хепатитис изазван лековима

Има директни токсични ефекат на ендотелне ћелије терминалних јетрних венула и интерлобуларних вена, компликује венски одлив из јетре

Облитерисање ендофлебитиса јетрених вена, веину-оклузивне болести. Пост-синусоидална портал хипертензија

Са дугим (много мјесеци) пријемом узрокује се хиперплазија ћелија које чувају масти. Активира ћелије у облику стреле, убрзава фиброзезу

Фиброза јетре. Пресинусоидна и синусоидална портал хипертензија

Халотан

Цаусес имуно-посредоване (ИгЕ) хепатоцита оштећење (цитотоксични одговор је усмерен компоненти мембране хепатоцита), док мостови некрозе 3. зоне јетре ацинуса. Уз вишеструку употребу (нарочито код жена са прекомерном телесном тежином) може довести до развоја масивне јетрне некрозе и фулминантне откази јетре

Хепатоцелуларна (повећање нивоа активности АЛТ и АСАТ). Акутни токсични хепатитис. Грозница, кожни осип, еозинофилија

Шта је хепатотоксичност?

Хепатотоксичност је способност хемијских једињења да поремете структуру и функцију ћелија јетре. Употреба лекова може негативно утицати на рад унутрашњих органа, али не сматрају терапију лековима потенцијалном штетом.

Хепатотоксичност: шта то значи

Људско тело реагује на лекове као стране супстанце. Због тога велики број органа и ткива, укључујући јетру, претвара хемијска једињења у облике који су погодни за повлачење путем урина или жучи. За то се мењају њихова структура и својства.

Пролазак са хемијским реакцијама карактерише стварање метаболита у неким фазама трансформације, чија биолошка активност негативно утиче на ћелије.

Хепатотоксичност је својство хемикалија, укључујући оне који улазе у лекове, деструктивно утичу на јетру.

Врсте

Постоје лекови, велике дозе су увек токсичне. Могу се открити експериментима на животињама. Друге супстанце не изазивају хепатотоксични синдром због искуства, али је мали број људи и даље подложан њима.

То није увек могуће у пракси повући линију између две групе лекова по овом основу, али у 1978. је, наглашавајући две врсте оштећења јетре на основу Хепатотоксичност механизмима:

  • токсично;
  • предвидљив;
  • зависно од дозе;
  • репродуковано експериментално;
  • утиче на друге органе;
  • формирани су токсични метаболити.

То укључује: парацетамол, аспирин, естрогене и друге.

Размена парацетамола је квантитативно ограничена. У случају предозирања, повезан је додатни пут његовог трансформисања, праћен ослобађањем реактивног метаболита. Конвенционалне концентрације његових молекула неутралишу се везивањем за антиоксиданте, али у високим концентрацијама почиње да се веже на друге протеине, оштећујући хепатоците.

  • идиосинкратичан;
  • непредвидив;
  • независна доза;
  • није репродуковано у експериментима
  • главни патогенетски механизам су имуни поремећаји.

Препарати: еритромицин, изониазид, халотан, хлорпромазин.

Узроци

Сензитивност јетре на хемијска једињења је због његових функција и локације. У њега се јављају супстанце из дигестивног тракта и метаболизам лековитих супстанци и других ксенобиотика, њихова неутрализација и повлачење. Ипак, јетра је подложно гладовању кисеоника, па зато оштро реагује на лекове који прекидају хепатични проток крви.

Сваки лек може бити хепатотоксичан, али различити људи су подложни оштећењима дрогом у јетри не у истој мери.

  • неправилно изабрана доза;
  • дуготрајна употреба дроге;
  • полипрагмазија (именовање многих лекова у исто време);
  • бубрежне болести;
  • генетска предиспозиција.

Главна група ризика је изведена из фактора: људи напредног узраста који имају фиброзу, цирозу, хепатитис или друге болести. Употреба великог броја лекова услед болести повезаних са узрастом, смањењем тежине јетре, смањењем његове активности - све ово слаби метаболизам лекова, повећава њихову токсичност.

Хронична употреба алкохола узрокује некрозу ткива јетре и цирозе. Као резултат, тело постаје посебно осетљиво на терапију лековима.

Жене су више изложене лекарским болестима него мушкарцима. Нарочито током трудноће.

Хепатототоксични ефекат имају неке лековитог биља садрже алкалоиде (валеријане, гавез) пулегона (нане и матичњака), флавоноиде (германдер), катехина (зелени чај), Сафроле (Сассафрас). Они доприносе цирози, хепатитису, раку јетре.

Симптоми

Можда асимптоматски ток болести, али чешће оштећење лека подсећа на клиничке манифестације обољења јетре.

  • кожа и белци у очима постају жути;
  • постоје поремећаји дигестивног система;
  • општа болест;
  • бол у стомаку.

Акутни хепатитис изазван лековима

Прво је пробавни поремећај, алергијске реакције на лек, замор. Када се болест развије, појављује се затамњење урина и појашњење столице, повећање и болност јетре током палпације. Када откажете лек који има токсични ефекат, симптоми нестају брзо. Висока стопа смртности.

Стеатохепатитис

Повезан је са дуготрајном терапијом лековима, након повлачења лијека симптоми настављају да напредују.

Хронични хепатитис изазван лековима

Карактеризован је изненадним почетком, са отказивањем хепатотоксичне акције брзо пролази. Симптоми су слични алкохолном оштећењу јетре.

Фулминантна отказивање јетре

Узроци енцефалопатије - болест мозга, повреда коагулабилности крви, других метаболичких поремећаја. Најчешћи узрок је предозирање парацетамола.

Третман

Прво, лек који показује хепатотоксичне особине је отказан. Тешко је сазнати каква је врста лијека наступила, нарочито са комплексном терапијом, а отказивање лијечења може угрозити живот пацијента.

Главни хепатотоксични лекови: парацетамол, нестероидни антиинфламаторни лекови, антимикробни лекови.

Један од циљева третмана је одржавање хомеостазе ћелија оштећеног органа, повећање отпорности јетре на хемијске утјецаје. Препарати намењени за ову сврху упућују се на групу хепатопротекара према следећим својствима:

  • Пуно усисавање.
  • Смањење упале.
  • Елиминација високо активних метаболита.
  • Стимулација регенерације јетре.
  • Неротичан.
  • Повећана циркулација жучи.

Таква својства су: Легалон, Карсил, Гепабен, Силегон, Силибор, Лепротек. Припрема са листе садрже силимарине из воћног млијека. Повећавају ензимску активност ћелија, смањују ниво токсичних метаболита. Силимарин - моћан антиоксидант, тако да у својој функцији укључује везивање слободних радикала. Пријем има антиинфламаторни ефекат, ниво регенерације ћелија се повећава, апсорпција токсина је инхибирана.

Урсофалк, Урсосан - садрже урсодеоксихолну киселину. Није токсичан, растворљив у води, то јест, лако се излучује из тела. Има својства стабилизатора мембране. Промовише отпуштање токсичних супстанци из јетре.

У тешким случајевима, третман се обавља трајно, трајање 3-4 недеље или неколико месеци, у зависности од стања пацијента.

МЕДУЗАСТИК

Дроге које убијају јетру

Јет пада не само код алкохоличара. Хронични хепатитис, масна инфилтрација, цироза, рак јетре, па чак и јетре кома може да погоди сасвим здрава особа - је само лоша пиће, хепатотоксични дроге.

Списак лекова који уништавају нашу јетру има више од 1000 препарата. У њему постоје и озлоглашени аспирин и флуконозол са ибупрофеном, па чак и витамин А.

Сви хепатотоксични лекови (види листу испод) могу се условно подијелити у двије групе:

Прво, дуже и дуже је потребно - што ће бити горе (нпр. Аспирин, парацетамол). Али њихов негативан ефекат је прилично предвидљив.

Други се може узети једном и уништити јетру заувек. Предвиђање овога је тешко, јер утицај може учинити превише фактора, чак и генетичких и еколошких. Посебно је непредвидљив ефекат нових лекова, јер је изглед који је прошао мање од 5 година.

Оштећење јетре може се пратити тестовима крви: ниво трансаминазе АСТ, АЛТ, ГГТП, билирубин се повећава. Може бити знакова жутице са жутим очима и протеини коже и затамњењем мокраће.

Стога, узимање таквих лијекова потребно је редовно вршити тестове и надгледати јетру.

Поред тога, постоји факторе који знатно повећавају ваше шансе да останете без јетре, након узимања хепатотоксичних лекова:

  • Алкохол и цигарете повремено повећавају хепатотоксичност свих лекова, чак и прилично безопасан.
  • Женски секс. Јетра код жена много чешће уништава дејство дроге него мушкарци.
  • Деца и старији. На пример, аспирин не може бити категорички дат дјеци.
  • Прекомјерна тежина.
  • Генетска предиспозиција на кршење метаболизма лекова у јетри.
  • Прекомјерна доза скоро увек пропорционално повећава токсичан ефекат лека на јетру.
  • Продужена употреба.
  • ХИВ инфекција и присуство хепатитиса Ц.
  • Истовремена употреба неколико лекова који међусобно слабо интеракцију.
  • Аутоимуне болести, као што су еритематозни лупус, реуматоидни артритис.
  • Пријем у празан желудац.
  • Болест бубрега.

Ако имате или имате хепатитис (А, Б, Ц), онда сте у ризику од хепатитиса изазваног лијековима! Посебно треба обратити пажњу на избор лекова.

Шта ће вам помоћи да спасите јетру?

- одбацивање лека, ако је пријем слабо доказан. 150 пута размислите пре него што себи пити парацетамол и да ваша беба мало Панадол - он показује хепатотоксичност чак иу терапијским дозама. Прецизно са средствима из дрвећа: не могу се пити без консултовања са доктором и неконтролисаним.

- Пажљиво прочитајте резиме пре узимања лекова за контраиндикације, деловање на јетру и интеракције са другим лековима. Доктори у овом смислу не би требали рачунати - они су упознати са фармакологијом несретним, и чешће именовати оно што су сами видели у оглашавању или чији мед. представник их је обећао више.

-Размотрите факторе који повећавају хепатотоксичност.

-Никада не пити лекове соком, посебно јабуком, грејпфрутом или наранџастом.

Пажљиво прочитајте листу хепатотоксичних лекова (она се стално допуњава).

Претходни Чланак

Шта помаже Карсилу